Tirzepatide在糖尿病合并外周动脉疾病患者中的真实世界研究：降低主要不良肢体事件风险的多中心分析

本研究针对糖尿病(DM)合并外周动脉疾病(PAD)患者肢体事件高发难题，通过多中心真实世界数据分析，首次证实胰高血糖素样肽-1(GLP-1)/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)双受体激动剂Tirzepatide可显著降低主要不良肢体事件(MALE)风险，为糖尿病并发症管理提供新循证依据。

　　

糖尿病合并外周动脉疾病患者面临严峻的肢体健康威胁，截肢风险较普通糖尿病患者升高10倍。尽管现有降糖药物能控制血糖，但对肢体缺血事件的预防效果有限。这种临床困境催生了对新型治疗方案的需求，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂因其潜在血管保护作用备受关注。然而，作为GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)双靶点激动剂的Tirzepatide，其在PAD患者中的肢体保护效应尚未明确。

为填补这一知识空白，Wu JY等研究者开展了一项开创性多中心真实世界研究。该研究纳入2019-2023年间5家医疗中心的1,247例PAD合并2型糖尿病患者，通过倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征后，比较Tirzepatide治疗组(n=416)与常规治疗组(n=831)的主要不良肢体事件(MALE)发生率。研究采用Cox比例风险模型评估风险比(HR)，并建立多变量调整模型控制混杂因素。

主要技术方法
研究采用真实世界数据分析框架，通过电子病历系统(EMR)提取患者诊疗数据。主要终点MALE包含严重肢体缺血、大截肢等复合事件。统计方法包括倾向评分匹配(PSM)、Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型，所有分析使用SAS 9.4完成。

研究结果

Tirzepatide显著降低MALE风险
中位随访18个月显示，Tirzepatide组MALE发生率较对照组降低42%(HR 0.58, 95%CI 0.44-0.77)。亚组分析证实该获益在不同PAD严重程度患者中保持一致。

肢体血运重建需求下降
治疗组血运重建手术率降低53%(p<0.001)，踝肱指数(ABI)改善幅度显著优于对照组(0.12±0.05 vs 0.03±0.04, p=0.002)。

安全性特征良好
胃肠道不良事件发生率与既往GLP-1RA研究相当，未发现新的安全信号。严重低血糖事件两组无统计学差异(p=0.34)。

讨论与结论
该研究首次在真实世界中证实Tirzepatide对PAD患者的肢体保护作用，其机制可能涉及：通过GLP-1/GIP双通路改善内皮功能，抑制动脉粥样硬化进展；调节炎症因子如白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；促进侧支循环形成。这些发现为糖尿病血管并发症管理提供新思路，支持将Tirzepatide作为高风险PAD患者的优选治疗方案。研究局限性在于观察性设计无法完全排除残余混杂，未来需要随机对照试验验证结论。论文发表于《Journal of Vascular Nursing》的这项研究，标志着糖尿病血管并发症防治进入多靶点干预新时代。