自身免疫性感觉神经元病的抗体谱靶向先天与适应性免疫系统通路：一项自身抗原组学研究

本研究通过人类全蛋白质组芯片技术(HuProt/ProtoArrays)解析了自身免疫性感觉神经元病(SNN)患者的抗体谱特征，发现其显著靶向先天免疫、适应性免疫及细胞因子信号通路(如IFN-γ/IL-6/TRIM21)，揭示了抗FGFR3阳性与阴性患者的免疫通路差异，为SNN分型治疗提供了新靶点。

　　

感觉神经元病(SNN)是一种以背根神经节(DRG)损伤为特征的神经系统疾病，约30%病例与自身免疫相关。尽管已知存在抗Hu/抗FGFR3等抗体，但整体抗体谱与免疫机制仍不明确。更棘手的是，现有诊断方法难以区分不同免疫亚型，导致治疗选择缺乏针对性。法国圣艾蒂安大学医院联合德国研究团队在《Journal of Translational Autoimmunity》发表的研究，首次采用自身抗原组学(autoantigenomics)方法系统描绘了SNN的抗体谱特征。

研究团队运用HuProt 3.1/4.0和ProtoArray V5.1三种蛋白质芯片，分析了131例样本（44例非副肿瘤性SNN、8例副肿瘤性SNN及79例对照），并通过独立队列验证。关键技术包括：1）蛋白质芯片筛选差异抗原；2）Reactome数据库通路富集分析；3）Dot blot/ELISA验证TRIM21/IL-6/IFN-γ抗体；4）Bio-Plex Pro?检测血清细胞因子水平。

【蛋白芯片与Panther分析】结果显示：非副肿瘤性SNN患者靶向271/863种免疫系统蛋白（健康对照仅14/863），显著富集于MHC I类抗原呈递、干扰素信号等29条通路。抗FGFR3阳性患者比阴性者多靶向3倍免疫蛋白（259 vs 70），而抗AGO阳性患者则呈现独特低反应模式。

【验证实验】独立队列证实：即使无明确自身免疫背景的SNN患者，仍显著靶向免疫通路。19种抗原（如TRIM21/IL-6R）被双平台交叉验证，其中5例SNN通过Dot blot确认抗TRIM21阳性。

【细胞因子相关性】发现抗IFN-γ抗体水平与IFN-γ浓度弱相关(r=0.22)，抗AGO阳性患者抗IL-6抗体水平显著升高，提示不同亚型存在特异性免疫调控失衡。

讨论部分指出，该研究首次揭示SNN抗体谱具有"自我指向"特性——即靶向免疫系统自身调控网络。这种特征在副肿瘤性SNN中完全缺失，而在抗FGFR3阳性患者中尤为突出，暗示其可能通过干扰素/TLR/IL-17等通路加剧炎症。值得注意的是，靶向通路与干燥综合征(SjS)高度重叠，解释了二者临床共病现象。研究局限性包括样本量较小及未能明确抗体功能效应。

该研究的突破性在于：1）建立了SNN免疫亚型分类的分子基础；2）发现TRIM21/细胞因子抗体等新型标志物；3）为精准免疫治疗（如靶向IFN-γ或TLR通路）提供理论依据。未来通过整合转录组与抗体谱数据，有望进一步解析SNN与SjS的共病机制。