奥司他韦（Tamiflu）与甲型流感暴露诱发难治性精神分裂症患者恶性紧张症的机制探讨：基于两例并发病例的报告

这篇病例报告揭示了两例难治性精神分裂症患者（Patient A/B）在甲型流感（Influenza A）暴露、奥司他韦（Oseltamivir）使用及丙戊酸钠（Sodium Valproate）撤药背景下，罕见并发恶性紧张症（Malignant Catatonia）的临床特征。通过布什-弗朗西斯紧张症评定量表（BFCRS）确诊，患者经苯二氮?类药物（Benzodiazepines）治疗后迅速缓解。研究强调了病毒、抗病毒药物及GABA能药物撤药对紧张症的多重触发作用，为精神科合并感染患者的风险管理提供了新视角。

　　

病例报告

两例中年男性难治性精神分裂症住院患者（Patient A/B）在相同时间、相同病房内独立出现恶性紧张症。两例均存在近期逃离病房、丙戊酸钠（Sodium Valproate）停药、甲型流感暴露及奥司他韦预防用药的共同背景。

Patient A：42岁男性，长期接受氟哌啶醇（Haloperidol）治疗，表现为刻板动作、木僵状态及对疼痛刺激无反应，BFCRS评分21。体温36.1°C，伴上肢强直（rigidity）和矛盾意向（ambitendency）。口服劳拉西泮（Lorazepam）4 mg后症状缓解。

Patient B：47岁男性，使用帕利哌酮（Paliperidone）和加巴喷丁（Gabapentin），表现为昏迷样状态（GCS=3）、尿便失禁及肢体强直，BFCRS评分30。体温38.2°C伴急性肾损伤（肌酐133 μmol/L），肌注劳拉西泮2 mg后短暂改善。

背景

紧张症（Catatonia）是涉及行为与运动调节障碍的综合征，DSM-5诊断需满足≥3项症状（如木僵、违拗、刻板动作）。其病理机制与皮层-基底节-丘脑环路异常及GABA-A/D₂
受体活性降低相关。恶性紧张症（Malignant Catatonia）以自主神经失调和谵妄为特征，死亡率从75%降至10%（得益于苯二氮?和电休克治疗ECT的应用）。

讨论

病因学：甲型流感病毒可能通过神经炎症触发紧张症。奥司他韦的活性代谢物可穿透血脑屏障，增强神经元兴奋性（动物实验显示其影响单胺递质）。丙戊酸钠（GABA能药物）和加巴喷丁的撤药进一步破坏神经递质平衡。

鉴别诊断：

• 神经阻滞剂恶性综合征（NMS）：与多巴胺D₂
  受体阻断相关，但两例均无近期抗精神病药增量史。
• 马尾综合征：Patient B的MRI排除了该诊断。

治疗挑战：苯二氮?类药物对两例均有效，但需个体化调整方案（如Patient B需肌注给药）。

临床意义：

1. 病毒流行期需警惕精神科患者的紧张症风险
2. 奥司他韦在精神病患者中可能诱发罕见神经精神副作用
3. GABA能药物撤药是重要诱因，需加强用药监测

该研究首次报道了成人精神病患者中奥司他韦-流感-撤药三联因素与恶性紧张症的关联，填补了药源性紧张症机制的空白。