极光激酶（AURKs）在非小细胞肺癌中的表达谱与预后价值：从生物信息学到临床验证的多维研究

这篇研究通过整合TCGA、GEPIA等数据库的生物信息学分析和29例肺腺癌（LUAD）患者的组织芯片（TMA）验证，系统揭示了极光激酶A/B（AURKA/B）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的致癌机制。研究发现AURKA/B在肺癌组织中显著高表达，且与晚期肿瘤分期、不良生存预后（OS/FPS/PPS）及免疫细胞浸润（如Th2、Tgd）密切相关，体外实验证实其通过促进细胞增殖驱动LUAD进展。该研究为NSCLC（尤其是LUAD亚型）提供了新型预后标志物和潜在治疗靶点。

　　

背景

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其5年生存率仅为10-20%。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的85%，其中肺腺癌（LUAD）和肺鳞癌（LUSC）是主要亚型。极光激酶家族（AURKs）作为丝氨酸/苏氨酸激酶，包含AURKA、AURKB和AURKC三个成员，通过调控G₂
/M期细胞周期进程参与肿瘤发生。尽管AURKs在卵巢癌、前列腺癌等多种癌症中作用明确，但其在NSCLC中的表达模式与临床意义尚未完全阐明。

方法

研究采用多组学策略：

1. 数据库分析：基于TIMER2.0、GEPIA和TCGA数据，比较AURKs在肺癌与正常组织中的mRNA表达差异，并通过Kaplan-Meier Plotter评估其预后价值。
2. 临床样本验证：对29例LUAD患者的组织微阵列（TMA）进行免疫组化（IHC）染色，量化AURKA/B蛋白表达。
3. 功能实验：构建AURKA/B敲低和过表达的LUAD细胞模型（A549/PC9），通过CCK-8和集落形成实验检测增殖能力。
4. 免疫相关性分析：利用ssGSEA和ESTIMATE算法解析AURKs与免疫细胞浸润及检查点分子（如PDCD1、CTLA4）的关联。

结果

1. 表达特征：AURKA/B在LUAD和LUSC中显著高表达（P
   < 0.001），而AURKC低表达。ROC曲线显示AURKA/B的AUC值达0.975-0.980，提示其作为诊断标志物的潜力。
2. 临床关联：AURKA/B高表达与晚期TNM分期（P
   < 0.05）和不良预后（OS HR=1.63-1.84）显著相关，且与Th2细胞、NK CD56^dim
   细胞浸润正相关。
3. 分子机制：GO分析揭示AURKs富集于细胞周期调控通路；cBioPortal显示AURKA以扩增为主（1.8%），而AURKB多见深度缺失（1.2%）。
4. 功能验证：敲低AURKA/B显著抑制LUAD细胞增殖（P
   < 0.01），过表达则反之。

讨论

AURKA通过稳定EGFR磷酸化促进耐药性，而AURKB通过FOXO1/3-BIM/PUMA轴诱导凋亡抵抗。甲基化分析发现AURKB的cg18576335等CpG位点与预后相关（P
< 0.05）。尽管AURKC在睾丸外组织作用有限，但其过表达仍可能增强肿瘤侵袭性。

结论

AURKA/B是NSCLC（尤其LUAD）的独立预后因素和潜在治疗靶点，其与免疫微环境的交互为联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/CTLA-4阻断剂）提供新思路。未来需扩大样本验证TMA结果的普适性，并探索AURK抑制剂在临床转化中的应用。