肥胖合并恶性肿瘤患者的化疗剂量优化：病例分析与循证医学研究

（编辑推荐）本文通过3例肥胖肿瘤患者的化疗方案分析，结合文献系统回顾，探讨基于实际体重（TBW）计算体表面积（BSA）的化疗剂量策略。重点解析卡铂（AUC计算法）和甲氨蝶呤（水溶性药物）的剂量调整原则，为肥胖患者个体化治疗提供循证依据。

　　

肥胖与肿瘤治疗的药理学挑战

全球约9000万中国成年人受肥胖困扰，其与肺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的发病率和死亡率显著相关。肥胖导致的病理生理变化（如组织灌注不足、CYP2E1代谢酶活性改变）直接影响抗癌药物的分布容积（Vd）和清除率，特别是脂溶性药物的半衰期可能显著延长。

病例实践揭示剂量调整策略

病例1：BMI 36.2 kg/m²
的肺腺癌患者接受卡铂（AUC=6）治疗，按公式「最大剂量=AUC×(125+25)」计算上限900 mg，未出现神经毒性。
病例2/3：BMI 30-35 kg/m²
的淋巴瘤患者使用甲氨蝶呤（6-6.5 g），按实际BSA给药后血药浓度维持在安全范围（<10 μmol/L），疗效达部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。

循证医学支持的剂量计算体系

1. 水溶性药物：采用调整体重（ABW=IBW+0.4×(TBW-IBW)）计算BSA
2. 特殊药物：卡铂通过肾清除率控制AUC，推荐上限125 mL/min；长春新碱单次剂量不超过2 mg
3. 脂肪组织影响：紫杉醇等脂溶性药物需按实际体重计算剂量

肥胖悖论与临床争议

尽管40%肥胖患者接受减量化疗，但CALGB 8541等研究显示全剂量化疗不增加毒性。值得注意的是：

• 乳腺癌患者可能出现剂量依赖性毒性
• 转移性黑色素瘤中肥胖反而改善预后
• 肌肉含量（非BMI）可能是更准确的预后指标

未来研究方向

骨骼肌指数（SMI=肌肉面积/身高²
）与化疗耐受性的关联亟待探索，这可能突破传统BSA计算局限，为肥胖肿瘤患者提供更精准的治疗策略。