空气污染物NO2 与PM10 对乳腺癌风险的因果关联：孟德尔随机化研究

这篇综述通过两样本孟德尔随机化（MR）分析，揭示了长期暴露于NO2 和PM10 与乳腺癌风险升高的因果关联（OR=1.68和1.36），尤其影响激素受体亚型（ER+/ER-），而PM2.5 和NOx 无显著影响。研究创新性采用遗传工具变量（IVs）和固定效应荟萃分析，为环境致癌机制提供高级别证据。

　　

引言

乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，2022年新增病例达230万，传统风险因素（遗传、激素等）无法完全解释其发病机制。近年研究提示空气污染可能通过氧化应激和DNA损伤参与致癌，但流行病学证据存在矛盾。国际癌症研究机构（IARC）虽将空气污染列为1类致癌物，但其与乳腺癌的关联仍需因果证据支持。

材料与方法

研究采用两样本MR设计，以英国生物银行（UK Biobank）的PM_2.5
、PM₁₀
、NO₂
和NO_x
遗传数据为工具变量（IVs），乳腺癌结局数据来自乳腺癌协会联盟（BCAC）和芬兰FinnGen队列。通过逆方差加权（IVW）为主分析方法，辅以MR-Egger和加权中位数法验证，并计算F统计量（均>10）确保工具强度。

结果

乳腺癌风险：NO₂
每增加1个标准差（SD）使风险升高68%，PM₁₀
升高36%，且ER+和ER-亚型均受影响。而PM_2.5
和NO_x
无显著关联。
生存分析：未发现空气污染显著影响乳腺癌生存期，仅PM_2.5
与ER+生存存在边际效应（OR=15.09, P=0.07）。
机制提示：PM₁₀
可能通过非激素通路致癌，而NO₂
特异性关联ER+亚型，暗示雌激素受体交互作用。

讨论

研究首次通过MR证实NO₂
和PM₁₀
的致癌效应，与既往观察性研究结论吻合。PM_2.5
的阴性结果可能反映其成分异质性或暴露测量偏差。局限性包括欧洲人群为主和LUR模型的空间分辨率限制。

结论

NO₂
和PM₁₀
是乳腺癌可干预的环境风险因素，建议优先管控这两类污染物。未来需拓展非欧人群研究，并探索污染物与DNA甲基化等表观遗传机制的关联。