网络药理学与分子对接揭示田基黄抗肝细胞癌的多靶点作用机制

这篇研究通过整合网络药理学与分子对接技术，系统解析了传统中药田基黄（Tianjihuang）抗肝细胞癌（HCC）的多组分-多靶点-多通路协同机制。研究筛选出7种活性成分（如槲皮素、没食子酸），锁定77个HCC相关靶点（如AKT1、STAT3、EGFR），并通过蛋白互作（PPI）网络和生存分析验证核心靶点的临床相关性。功能富集表明田基黄通过调控PI3K-Akt信号通路、细胞增殖与凋亡等生物学过程发挥抗HCC作用，分子 docking 证实关键成分与靶点的高结合活性（结合能<?7 kcal/mol），为中药现代化治疗肝癌提供了理论依据。

　　

引言

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第四大原因，尤其在亚洲和非洲地区高发。传统治疗手段如手术和化疗存在高复发率和副作用问题。田基黄（Hypericum japonicum Thunb.）作为传统中药，既往研究显示其提取物可通过线粒体依赖性途径诱导HCC细胞凋亡，但具体机制尚不明确。本研究首次采用网络药理学结合分子 docking 技术，全面解析其抗HCC的分子网络。

材料与方法

研究通过TCMSP数据库筛选田基黄活性成分（OB≥30%，DL≥0.18），获得7种关键化合物（如槲皮素、山柰酚）。利用Swiss Target Prediction预测207个靶点，并与GeneCards等数据库的1603个HCC靶点取交集，得到77个共同靶点。通过STRING构建蛋白互作（PPI）网络，Cytoscape拓扑分析鉴定核心靶点（AKT1、STAT3等）。Kaplan-Meier生存曲线评估靶点临床意义，Metascape进行GO/KEGG富集分析，AutoDockTools完成分子对接验证。

结果

1. 多靶点协同作用：田基黄活性成分通过77个交叉靶点干预HCC，PPI网络显示AKT1、STAT3、EGFR等处于枢纽地位。生存分析证实STAT3高表达与患者更长生存期显著相关（P<0.05）。
2. 通路富集：KEGG揭示田基黄主要调控PI3K-Akt、FoxO和催乳素信号通路，GO分析显示其显著影响蛋白磷酸化、激酶活性（如酪氨酸激酶）等分子功能。
3. 分子对接验证：槲皮素与SRC结合能达?9.4 kcal/mol，山柰酚与PARP1结合能为?8.7 kcal/mol，均表现出强亲和力，支持其直接调控靶点的潜力。

讨论

田基黄的多组分特性使其能同时干预HCC的增殖、凋亡和转移关键环节。例如，STAT3和AKT1是PI3K-Akt通路的核心蛋白，而分子对接证实槲皮素可高效结合这些靶点，与既往报道的其抑制JAK/STAT磷酸化的作用一致。研究局限性在于未区分HCC亚型（如HBV相关与酒精性），未来需通过动物实验验证剂量效应。

结论

田基黄通过“槲皮素-AKT1/STAT3-PI3K-Akt通路”等分子轴发挥抗HCC作用，体现了中药“多靶点、多通路”的治疗优势。该研究为开发基于田基黄的HCC辅助疗法提供了数据支撑，后续需聚焦临床转化与机制深化研究。