血浆NLRC4与NLRP3作为非小细胞肺癌合并肺结核的潜在诊断生物标志物研究

这篇研究通过ELISA检测血浆NLRC4和NLRP3水平，发现两者在非小细胞肺癌（NSCLC）合并肺结核（PTB）患者中呈现特异性表达模式：显著高于健康人群但低于单纯PTB患者。联合检测的曲线下面积（AUC）达0.769，尤其在早期（I-II期）、腺癌和≤60岁人群中诊断效能突出，为临床鉴别诊断提供了新型非侵入性策略。

　　

背景
全球范围内，肺结核（PTB）与非小细胞肺癌（NSCLC）的共病现象日益凸显。2022年数据显示，肺结核新增病例达1060万例，而NSCLC占肺癌病例的87%。两者临床症状和影像学特征高度重叠，导致约50%的共病患者面临1年以上的诊断延迟。传统肿瘤标志物如CEA和CYFRA 21-1因缺乏特异性，难以满足临床需求。炎症小体（inflammasome）关键组分NLRC4和NLRP3在两类疾病中均参与免疫调控，但其在共病中的表达特征尚未明确。

方法
研究纳入75例受试者，包括25例PTB合并NSCLC患者、40例年龄性别匹配的单纯PTB患者及10例健康志愿者。通过ELISA检测血浆NLRC4/NLRP3水平，结合t检验、ANOVA和ROC分析评估诊断价值。采用G*Power 3.1进行统计效能验证，确保组间比较效力>0.8。

结果

1. 表达特征：

   • NSCLC组NLRC4水平（1451.17±262.92 pg/mL）显著高于健康组（1161.03±137.26 pg/mL, p=0.002），但低于PTB组（1645.67±229.01 pg/mL, p=0.0034）。NLRP3呈现相同趋势（199.91±56.29 pg/mL vs. 125.13±25.58 pg/mL vs. 241.88±67.24 pg/mL）。
   • 腺癌患者NLRP3水平（206.90±57.27 pg/mL）与鳞癌（194.91±57.54 pg/mL）无统计学差异，但联合检测对腺癌诊断AUC达0.785。

2. 临床关联：

   • NLRC4与年龄呈正相关（p=0.0139），而NLRP3与维生素B水平正相关（p=0.0057）。
   • 在≤60岁人群中，双标志物联合诊断AUC高达0.848（敏感性57%，特异性100%）。

3. 诊断效能：

   • 双标志物联合在整体队列中AUC为0.769，显著优于传统标志物CEA（AUC 0.632）。
   • 晚期（III-IV期）患者中，CYFRA 21-1表现更优（AUC 0.884），提示分期特异性应用价值。

讨论
研究首次揭示NLRC4/NLRP3在PTB-NSCLC共病中的"中间态"表达特征：

• 结核驱动：PTB通过ESAT-6激活NLRP3，促进IL-1β释放，维持慢性炎症；
• 肿瘤抑制：NSCLC微环境通过下调NLRC4（尤其腺癌）实现免疫逃逸，导致共病患者水平低于单纯PTB。
  该发现为"炎症-肿瘤"交互理论提供新证据，但样本量小（n=25）和单中心设计需多中心验证。

结论
血浆NLRC4/NLRP3联合检测可作为PTB背景下早期NSCLC筛查的潜在工具，其年龄和病理分型特异性诊断价值为个体化诊疗提供新思路。未来需探索动态监测对疗效评估的意义。