PKM2抑制剂IMID-284通过双重抗炎镇痛作用干预椎间盘退变的机制研究

椎间盘退变(IVDD)是腰背疼痛的主要诱因，但其关键靶点丙酮酸激酶M2(PKM2)的作用机制尚未阐明。来自国内的研究团队通过ChABC诱导的IVDD模型发现，0.00025U剂量可显著上调PKM2/IL-1β等炎症标志物，而新型抑制剂IMID-284能有效缓解疼痛并保护软骨基质，为IVDD治疗提供了新靶点策略。

　　

椎间盘退变(IVDD)作为导致慢性腰背痛的元凶，其病理过程与细胞外基质(ECM)重构和炎症级联反应密切相关。研究团队采用尾椎间盘注射Chondroitinase ABC(ChABC)的三种剂量(0.0001U、0.00025U和0.0005U)建立模型，通过甩尾实验和von Frey纤维丝测试验证行为学改变，结合H&E染色、Masson三色(MT)和番红O-固绿(SO-FG)染色进行形态学评估。

实验数据显示，第28天0.00025U ChABC处理组出现典型的IVDD特征：PKM2、TSK和IL-1β^β
显著上调，伴随胶原II(Collagen-II)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)等软骨标志物的减少。引人注目的是，选择性PKM2抑制剂IMID-284展现出双重功效——不仅抑制IL-1β等促炎因子释放，还通过维持SOX-9表达保护软骨细胞功能，有效缓解机械性痛觉超敏。

该研究首次揭示PKM2在IVDD进程中的枢纽作用：既调控糖酵解重编程又介导炎症信号传导。IMID-284通过靶向干预这一"代谢-炎症"交叉通路，为逆转椎间盘退行性病变提供了潜在治疗窗口，其双效机制尤其适合IVDD这种多因素交织的复杂病理过程。