印度肺癌患者全外显子测序揭示驱动基因与新型突变及其治疗潜力

来自印度的研究人员针对肺癌基因组特征研究不足的现状，开展了47例患者（ADC/SqCC/SCLC=30/10/7）的全外显子测序(WES)研究。发现MUC4 和TP53 高频突变，首次报道UBXN11 与肺癌关联，ADC中26.7%存在EGFR 突变（含新型p.Ser768_Asp770dup），91.5%患者携带可干预突变（NCCN推荐25.5%，FDA超适应症68.1%），为印度肺癌精准治疗提供基因组学依据。

　　

印度肺癌基因组学研究取得突破性进展！通过对47例患者（腺癌ADC 30例、鳞癌SqCC 10例、小细胞肺癌SCLC 7例）进行肿瘤-血液配对的全外显子测序(whole-exome sequencing, WES)，科学家们绘制出精细的突变图谱。

研究发现粘蛋白家族基因MUC4
成为最高频突变基因，而抑癌基因TP53
则在所有亚型中普遍突变。引人注目的是，UBXN11
基因突变首次被证实与肺癌相关。在腺癌(ADC)中，RTK/MAPK信号通路基因(EGFR, KRAS, BRAF, ERBB2, PIK3CG
)呈现丰富变异，其中26.7%的ADC病例存在EGFR
突变，包括经典的外显子19缺失、外显子21错义突变，以及新发现的外显子20复制突变(p.Ser768_Asp770dup)。

鳞癌(SqCC)则表现出表观调控基因(KMT2D, ARID2, FBXW7
)的显著改变，甚至发现罕见EGFR
p.Glu866Gly突变。小细胞肺癌(SCLC)以TP53
(43%)和RB1
(14%)突变为主，伴随FAT4
和LRP1B
基因异常。

最令人振奋的是，91.5%患者携带治疗靶向突变，其中25.5%符合NCCN指南推荐靶点，68.1%适用FDA已批准药物的超适应症治疗。这项研究不仅填补了印度肺癌基因组学空白，更为临床精准治疗策略提供了关键分子依据。