托伐普坦磷酸钠（TSP）在造血干细胞移植后难治性液体潴留中的临床应用：突破性治疗策略

这篇综述报道了托伐普坦磷酸钠（TSP）联合去纤维蛋白多核苷酸（defibrotide）成功治疗一例造血干细胞移植（HSCT）后正弦阻塞综合征（SOS）合并难治性液体潴留和充血性心力衰竭（CHF）的案例。研究通过HokUS-10评分系统验证了TSP的快速利尿效果和安全性，为HSCT后SOS的液体管理提供了新方案。

　　

Abstract
正弦阻塞综合征（SOS）是造血干细胞移植（HSCT）后危及生命的并发症，尤其在高HokUS-10评分患者中预后极差。本研究首次报道静脉注射托伐普坦磷酸钠（TSP）联合去纤维蛋白多核苷酸成功控制HSCT后SOS相关难治性液体潴留的案例。患者为22岁男性，在接受无关供体外周血干细胞移植后第13天发生SOS，尽管早期使用去纤维蛋白多核苷酸，液体潴留仍导致体重激增18.3%并伴随HokUS-10评分10/13分。TSP（16 mg起始剂量）迅速诱导利尿，后续8 mg/天维持治疗使体重于33天恢复基线，仅出现短暂高钠血症（148 mEq/L）。

Introduction
SOS的诊断标准包括肝肿大、黄疸、腹水和体重增加，其病理机制涉及肝窦内皮细胞损伤和炎症级联反应。传统利尿剂如呋塞米在严重SOS中常失效，而TSP作为新型血管加压素V₂
受体拮抗剂，通过选择性阻断肾脏集合管水通道蛋白-2发挥排水利尿作用。值得注意的是，TSP作为静脉制剂，其生物利用度和起效速度显著优于口服托伐普坦。

Case report
患者因复发B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）接受移植，预处理方案包含全身照射（TBI, 12 Gy）和美法仑（140 mg/m²
）。尽管预防性使用熊去氧胆酸（UDCA）和肝素，仍发生SOS伴CHF。TSP给药后6小时内尿量达1900 mL，最终实现持续利尿且无严重不良反应。超声监测显示门静脉流速从<10 cm/s恢复至≥10 cm/s，HokUS-10评分从10分降至1分。

Discussion
本案例揭示了TSP在SOS治疗中的独特优势：

1. 快速起效：静脉给药1.5小时达血药峰值，6小时内尿量翻倍；
2. 安全性：仅短暂高钠血症，未影响他克莫司血药浓度（5.9-11.5 ng/mL）；
3. 协同作用：与去纤维蛋白多核苷酸联用可能通过不同通路（改善微循环 vs 调节水代谢）协同缓解SOS。

研究同时指出需警惕TSP与CYP3A4/P-gp底物（如他克莫司）的潜在相互作用。未来需扩大样本验证TSP在SOS中的适用性，特别是对肾功能不全患者的电解质管理策略。