SYNGR1通过抑制FGF1介导的脂滴积累与细胞骨架重塑抑制胶质母细胞瘤恶性进展

为解决胶质母细胞瘤(GBM)脂代谢紊乱和细胞骨架异常导致的恶性进展问题，研究人员通过工程化过表达突触小环蛋白1(SYNGR1)，发现其能显著抑制细胞内纤维母细胞生长因子1(FGF1)介导的脂滴(LDs)积累和细胞骨架重塑，从而阻断GBM细胞的增殖、侵袭等恶性行为。该研究为GBM靶向治疗提供了新策略。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的脑肿瘤，其恶性进展与脂质代谢失衡密切相关。研究发现，突触小环蛋白1(SYNGR1)在GBM中表达显著降低，而工程化过表达该蛋白能通过双重机制发挥抗肿瘤效应：一方面抑制纤维母细胞生长因子1(FGF1)介导的脂滴(LDs)异常积累，另一方面阻断由LDs触发的肌动蛋白细胞骨架重构。

实验团队采用慢病毒载体构建了SYNGR1/FGF1过表达细胞模型，通过CCK-8、EdU标记、Transwell等系列实验证实，SYNGR1过表达可显著抑制U251等GBM细胞系的增殖、侵袭和黏附能力。尼罗红染色显示细胞内LDs含量明显减少，流式细胞术则检测到细胞周期阻滞和凋亡率升高。在C57BL/6小鼠颅内模型中，SYNGR1过表达使肿瘤体积缩小40%，显著延长荷瘤鼠生存期。

机制研究表明，SYNGR1通过负调控FGF1表达，破坏LDs-细胞骨架信号轴：当FGF1被抑制时，LDs无法为细胞骨架重构提供膜结构支持，导致肿瘤细胞失去迁移侵袭的物理基础。值得注意的是，人为过表达FGF1可完全逆转SYNGR1的抗肿瘤效果，证实该通路的关键调控作用。这项研究首次揭示SYNGR1-FGF1-LDs-细胞骨架级联反应在GBM中的调控网络，为开发靶向脂代谢的GBM治疗方案提供理论依据。