6-硝基苯并[d]噻唑-2-胺衍生物(N3)通过调控炎症与神经保护通路缓解斑马鱼PTZ诱导癫痫的机制研究

为解决现有抗癫痫药物副作用大、疗效不足的问题，研究人员开展了一项关于6-硝基苯并[d]噻唑-2-胺(N3)衍生物的研究。通过斑马鱼PTZ癫痫模型，发现N3具有剂量依赖性膜稳定作用(抑制溶血达43.47±1.36%)，显著提升抗氧化酶活性(SOD/CAT)、GSH水平(0.76±0.03 nmol/mg)，降低LDH(7.47±0.07 U/mg)和ROS，并抑制促炎基因表达。组织学显示其减少淀粉样斑块和钙沉积，行为学证实可改善运动协调性并提升GABA水平，为癫痫治疗提供新策略。

　　

癫痫作为一种困扰全球5000万患者的慢性神经系统疾病，其反复发作的特征源于大脑异常放电。面对现有抗癫痫药物疗效有限且副作用显著的临床困境，科学家们将目光投向了一种新型化合物——6-硝基苯并[d]噻唑-2-胺衍生物(N3)。

研究团队巧妙利用斑马鱼幼虫构建了戊四氮(PTZ)诱导的癫痫模型，通过预给药实验设计系统评估了N3的多重保护机制。体外溶血实验率先揭示其剂量依赖性的膜稳定能力，最高抑制率达43.47±1.36%。在分子层面，N3如同精密调控的"抗氧化卫士"，显著提升超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性，同时将谷胱甘肽(GSH)水平提升至0.76±0.03 nmol/mg，有效中和过量的活性氧(ROS)。

基因表达分析显示，N3能精准抑制促炎因子的转录风暴，而组织病理学结果更令人振奋——淀粉样斑块形成受阻，胶原沉积减少，钙离子紊乱得到纠正。在行为学层面，接受N3治疗的斑马鱼展现出更协调的运动能力，高效液相色谱检测证实其脑内γ-氨基丁酸(GABA)水平显著提升，这可能是通过调节抑制性神经递质平衡来实现抗癫痫作用。

这项研究不仅揭示了N3通过"抗氧化-抗炎-神经保护"三重通路发挥作用的分子机制，更为突破现有抗癫痫药物的疗效瓶颈提供了极具前景的候选化合物。当然，从斑马鱼到临床应用的转化之路仍需完成剂量优化和安全性验证等关键步骤。