HIV感染者运动控制神经振荡的动态变化：大麻使用的调节作用及其治疗潜力

这篇综述通过高密度脑磁图（MEG）研究揭示了HIV感染者（PWH）运动控制相关神经振荡（如β和γ频段）的异常特征，并首次证明规律性大麻使用对PWH的神经活动具有“正常化”作用。研究发现，非大麻使用PWH在干扰任务中表现出更强的γ振荡反应和异常升高的自发γ活动（60-90 Hz），而大麻使用者则显著抑制了这些异常，且自发γ水平与行为表现相关。这些发现为大麻通过调节内源性大麻素受体（CB1/CB2）改善HIV相关神经炎症和认知障碍提供了新证据。

　　

引言
尽管抗逆转录病毒疗法（ART）显著改善了HIV感染者（PWH）的生存期，认知障碍仍是其常见并发症。既往研究表明，PWH存在认知控制缺陷和皮层网络异常激活，而大麻使用可能通过调节神经炎症改善这些异常。然而，大麻对PWH运动控制相关神经振荡动态的影响尚不明确。本研究通过高密度脑磁图（MEG）结合干扰任务，首次系统评估了HIV状态与大麻使用的交互作用对运动相关β（14-30 Hz）和γ（60-90 Hz）振荡的影响。

方法
研究纳入102名参与者，分为四组：健康非使用者、健康大麻使用者、PWH非使用者和PWH大麻使用者。所有PWH均接受ART治疗且病毒载量<50 copies/mL。采用改良的Eriksen flanker任务，通过MEG记录运动执行期间的神经活动。数据分析采用全脑体素级统计，评估HIV状态、大麻使用及其交互作用对运动相关振荡、自发活动及神经行为关系的影响。

关键发现

1. 行为表现：PWH表现出更大的干扰效应（反应时差异：p=0.007），但大麻使用未显著改变这一模式。
2. 神经振荡交互作用：
   • γ振荡：在右侧腹侧运动前区（vPMC）、岛叶、背外侧前额叶（dlPFC）和小脑，非使用PWH的γ干扰反应最强（如dlPFC中较健康对照组高3.35倍，p=0.001），而大麻使用PWH与健康组无差异。
   • β振荡：右侧背侧运动前区（dPMC）中，大麻使用PWH的β干扰反应显著弱于其他组（p=3.52×10^?5
     ）。
3. 自发活动：所有交互作用脑区的自发γ活动均呈现“PWH升高、大麻使用者降低”的双向模式（如左侧初级运动皮层M1：p=4.54×10^?5
   ），且自发γ水平与干扰效应呈正相关（r=0.35, p=0.0004）。

机制探讨
γ振荡异常可能与HIV相关神经炎症导致的GABA能中间神经元功能障碍有关，而大麻中的四氢大麻酚（THC）通过激活CB1受体（主要位于抑制性神经元）和CB2受体（免疫调节）可能抑制过度兴奋。值得注意的是，大麻对PWH自发γ的“正常化”效应与此前报道的炎症标志物（如IL-6）减少一致，支持其潜在治疗价值。

临床意义
该研究首次揭示：

1. 大麻可能通过调节γ振荡改善PWH的运动控制网络功能；
2. 自发γ活动可作为HIV相关神经认知障碍（HAND）的生物标志物；
3. 右侧运动前区和前额叶的偏侧化效应提示HIV与认知老化的潜在共享机制。

局限与展望
研究未区分大麻摄入方式（如吸入vs口服）和THC浓度的影响，未来需结合定量药物分析。此外，病毒未抑制的PWH可能表现出更显著的异常，值得进一步探索。这些发现为开发靶向内源性大麻素系统的神经保护策略提供了重要依据。