阿拉伯树胶剂量依赖性改善腺嘌呤诱导的慢性肾病大鼠肾功能及代谢紊乱的抗氧化机制研究

针对慢性肾病(CKD)缺乏有效天然疗法的问题，研究人员通过腺嘌呤(AD)诱导的大鼠模型，探究阿拉伯树胶(GA)剂量依赖性(300/600 mg/kg)的肾脏保护作用。结果表明GA通过上调APRT mRNA、下调FGF-23表达，显著改善氧化应激标志物(SOD/CAT/MDA)及肾功能指标(尿素/肌酐)，并纠正代谢紊乱。该研究为GA作为多靶点天然CKD治疗剂提供新证据。

　　

慢性肾病(CKD)已成为全球公共卫生危机，约13%人口受累，其进展伴随高血压、糖尿病等并发症，最终导致终末期肾病(ESRD)。当前临床治疗面临两大瓶颈：一是缺乏有效延缓疾病进展的天然疗法，二是现有干预手段对氧化应激等关键病理环节的调控不足。腺嘌呤诱导的大鼠模型能精准模拟人类CKD的代谢异常，尤其是2,8-二羟基腺嘌呤结晶引发的肾小管损伤，这为探索新型治疗策略提供了理想平台。

来自艾因夏姆斯大学的研究团队聚焦阿拉伯树胶(GA)——一种源自金合欢树的可溶性膳食纤维。既往研究虽提示GA具有抗氧化和代谢调节潜力，但其在CKD中的剂量效应关系及对APRT(腺嘌呤磷酸核糖转移酶)/FGF-23(成纤维细胞生长因子23)通路的调控机制尚属空白。为此，研究人员通过系统的动物实验，首次揭示GA剂量依赖性改善肾功能的多维保护机制，相关成果发表于《The Journal of Basic and Applied Zoology》。

研究采用雄性Wistar大鼠(n=35)分为5组：对照组、GA单用组(600 mg/kg)、AD模型组(600 mg/kg×10天)及两个治疗组(AD+GA 300/600 mg/kg×14天)。通过检测血清生化指标(尿素/肌酐/电解质)、肝功酶(ALT/GGT)、氧化应激标志物(GSH/SOD/CAT/MDA)及基因表达(实时定量PCR)，结合血液学参数分析，全面评估GA疗效。

体重与肾脏指数
AD组大鼠体重显著下降151%，肾脏相对重量激增600%，提示典型肾损伤特征。GA治疗显著改善这些参数，其中600 mg/kg剂量效果更优，但未能完全恢复至正常水平。这种保护作用可能与GA抑制TGF-β介导的纤维化反应有关。

肾功能与电解质
AD组血清尿素、肌酐分别升高108%和235%，伴随钙磷代谢紊乱。GA治疗显著逆转这些异常，600 mg/kg剂量使肌酐降幅达36.8%，其机制涉及促进粪氮排泄及抑制细菌氨生成。

肝脏保护
AD导致血清总蛋白降低37%，ALT/GGT活性分别增加39%/61%。GA通过增强抗氧化防御，使600 mg/kg组ALT活性恢复近正常水平，这与其稳定肝细胞膜、减少酶泄漏的作用相关。

代谢调控
GA 600 mg/kg使AD诱导的高血糖(58%↑)降低28.3%，同时显著改善血脂谱：HDL-C提升65.7%，LDL-C降低19.5%。这种双重调节可能源于GA延迟肠道葡萄糖吸收及促进胆汁酸排泄。

氧化应激与基因调控
AD组肾脏MDA(丙二醛)升高129%，SOD/CAT活性下降34%/51%。GA 600 mg/kg使这些指标接近正常，同时上调APRT表达12倍，下调FGF-23表达51.5%。这表明GA通过Nrf2通路增强抗氧化防御，并纠正嘌呤代谢紊乱。

该研究创新性证实GA通过多靶点机制发挥肾脏保护作用：在分子层面调控APRT/FGF-23基因网络；在功能层面改善肾小球滤过和电解质平衡；在系统层面纠正代谢紊乱。特别是600 mg/kg剂量展现出的显著优势，为临床剂量选择提供重要参考。尽管未进行组织学分析略显遗憾，但研究首次将GA的抗氧化特性与特定基因调控关联，为开发基于天然产物的CKD联合疗法奠定理论基础。未来研究可进一步探索GA与常规药物的协同效应，以及其在糖尿病肾病等其他CKD亚型中的应用潜力。