石杉碱甲微针透皮给药系统的开发与评估：一种新型神经毒剂GD中毒的预防策略

为解决神经毒剂中毒预防中口服制剂首过效应明显、血药浓度波动大，以及注射剂需无菌操作导致长期依从性差的问题，研究人员开发了基于石杉碱甲(Hup A)的溶解性微针(MNs)递送系统。通过正交设计优化海藻酸(HA)、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)和山梨醇的复合基质，制备的微针具有122.3±15.3 N机械强度和6分钟快速皮肤恢复特性。药效学显示其起效时间较口服缩短50%(30 min vs 60 min)，预防持续时间延长3倍(6 h vs 2 h)，为有机磷神经毒剂(OPNAs)预防提供了创新解决方案。

　　

这项突破性研究揭示了石杉碱甲(Huperzine A, Hup A)——一种可逆性乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，在对抗神经毒剂索曼(GD)中毒中的创新应用。传统口服制剂面临首过代谢和血药浓度波动的困境，而注射剂则受限于无菌操作的繁琐流程。科研团队巧妙运用海藻酸(Hyaluronic acid, HA)、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)和山梨醇的三元复合基质，通过单因素筛选和正交设计优化，打造出尖端锋利、表面光滑的锥形溶解性微针(microneedles, MNs)。

这些微针展现出惊人的122.3±15.3 N机械强度，能轻松穿透皮肤角质层，并在短短6分钟内完成溶解。体外渗透实验显示，2小时累积释放35.4 μg，10小时达58 μg，呈现理想的缓释特性。更令人振奋的是，与口服给药相比，微针制剂将起效时间压缩至30分钟（口服需60分钟），并将有效预防窗口从2小时延长至6小时。

药代动力学分析揭示了微针系统的独特优势：持续稳定的血药浓度曲线，完美规避了口服给药的峰谷波动现象。这种"无痛透皮镖"技术，以最小化皮肤创伤的方式，为有机磷神经毒剂(organophosphorus nerve agents, OPNAs)的预防性用药开辟了新纪元。