青光眼药物疗法利用、依从性及治疗变更与中断的预测因素：基于意大利伦巴第大区的大型队列研究

这篇研究通过分析意大利伦巴第大区10,515例青光眼患者的真实世界数据，揭示了药物利用模式、低依从性（仅41.0%）及高治疗变更率（73.4%）的现状。研究采用生存分析（Cox回归模型）发现高龄（HR=1.16-1.25）和慢性多重用药（chronic polypharmacy, HR=1.12-1.21）是治疗中断的关键预测因子，而前列腺素类似物（prostaglandin analogues）和β受体阻滞剂（beta-blockers）表现出更优的治疗稳定性。

　　

Abstract
这项研究系统分析了意大利伦巴第大区10,515例50岁以上新发青光眼患者的药物治疗模式。通过8年随访发现，仅41%患者达到≥80%治疗覆盖的依从性标准，73.4%发生首次治疗变更（中位时间666天），64.2%最终中断治疗（中位时间1156天）。高龄和慢性多重用药（≥5种药物持续6个月）分别使中断风险增加25%和21%。值得注意的是，初始选择前列腺素类似物或β受体阻滞剂的患者表现出更长的治疗持续性。

Introduction
作为全球首位不可逆致盲眼病，青光眼预计2040年患者将达1.118亿。尽管降眼压（IOP）药物可延缓病程，但真实世界中30-50%的低依从性仍是重大临床挑战。无症状病程、复杂给药方案（如每日多次滴眼）及药物副作用（如防腐剂引发的眼表毒性）构成主要障碍，而高龄和多重用药患者尤为脆弱。

Methods
研究纳入2010年连续接受≥3次抗青光眼药物（ATC分类S01E）处方的患者，排除既往有青光眼手术史者。通过医保数据库计算治疗覆盖天数比例（PDC）评估依从性，采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析治疗变更/中断的预测因素，校正年龄、性别、慢性多重用药和初始药物类别（以噻吗洛尔复方制剂为参照）。

Results
队列平均年龄70.2岁，54.8%为女性。初始治疗以β受体阻滞剂（37.8%）、噻吗洛尔复方（26.2%）和前列腺素类似物（25.2%）为主。生存分析显示：

1. 高龄患者（≥80岁）治疗变更风险增加16%（95%CI 1.09-1.25）
2. 慢性多重用药使中断风险升高21%（95%CI 1.15-1.27）
3. 初始使用碳酐酶抑制剂者变更风险达噻吗洛尔复方的1.47倍（95%CI 1.35-1.60）
4. 前列腺素类似物表现出最优持续性（HR=0.94, 95%CI 0.88-1.01）

Discussion
与丹麦登记研究（54.7%依从性）和美国Medicare数据（48%）相比，本队列依从性更低，可能反映南欧地区医疗行为差异。值得注意的是，噻吗洛尔复方制剂（含β阻滞剂+其他成分）的广泛使用（26.2%）偏离了当前欧洲指南推荐的前列腺素类似物一线地位，但其实际表现优于预期。

Conclusion
研究强调需针对高龄和多重用药患者开发干预策略，如简化给药方案（如无防腐剂单方制剂）、智能用药提醒系统。临床选择初始药物时，前列腺素类似物和β受体阻滞剂可能提供更持久的治疗获益。未来研究应关注药物配方（如苯扎氯铵含量）对长期依从性的影响。