低剂量二甲双胍联合口服避孕药对青春期PCOS患者代谢改善的持续效应：一项单中心回顾性队列研究

这篇研究通过单中心回顾性队列分析，证实低剂量二甲双胍（500 mg bid）联合口服避孕药（COCs）可显著改善青春期多囊卵巢综合征（PCOS）患者的胰岛素抵抗（HOMA-IR）、体质量指数（BMI）及高雄激素血症，且疗效在停药24个月后仍持续。研究强调早期代谢干预对打破胰岛素抵抗-高雄激素恶性循环的关键作用，为青少年PCOS的长期管理提供循证依据。

　　

引言

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的内分泌疾病，以排卵障碍、高雄激素血症和卵巢多囊样改变（PCOM）为特征。青春期PCOS的诊断标准与成人不同，需结合月经紊乱和高雄激素临床表现。近年研究发现，胰岛素抵抗（IR）与高雄激素血症的恶性循环是PCOS核心发病机制，而青春期代谢干预可能改变疾病自然进程。

研究方法

这项单中心回顾性队列研究纳入2018-2024年确诊的168名12-17岁PCOS患者，通过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）筛选出147例高胰岛素血症患者，其中80例接受低剂量二甲双胍（500 mg bid）+COCs（3 mg DRSP/20 μg EE）治疗，53例仅用COCs作为对照。评估指标包括胰岛素曲线下面积（AUC_胰岛素
）、HOMA-IR、BMI、卵巢体积及激素水平，随访至停药后24个月。

研究结果

代谢改善：治疗组胰岛素AUC从基线22,653 μIU/ml降至治疗结束15,047 μIU/ml（p<0.001），停药后仍维持显著差异（p=0.001）。70%患者达到胰岛素AUC降低≥20%的应答标准。
体成分变化：二甲双胍组BMI从28.7±7.2 kg/m²
显著下降（p<0.05），而对照组无统计学差异。
激素与超声：治疗组游离雄激素指数（FAI）从3.7±1.2降至1.8±0.7（p<0.02），卵巢体积从9.7±5.7 mL缩小至5.4±2.7 mL（p<0.01），显著优于对照组。

讨论

研究首次证实低剂量二甲双胍在青春期PCOS中具有"代谢记忆"效应。其机制可能涉及：

1. 抑制卵巢间质细胞雄激素合成关键酶CYP17A1
2. 上调性激素结合球蛋白（SHBG）
3. 改善肠道菌群-胰岛素轴
   值得注意的是，COCs单用虽改善临床高雄症状（Ferriman-Gallwey评分降低30%），但对生化指标和胰岛素敏感性无显著影响，凸显二甲双胍的独特代谢调节作用。

结论

该研究为青春期PCOS的早期干预提供强有力证据：低剂量二甲双胍（1000 mg/天）联合COCs不仅能短期改善代谢参数，更可产生持续≥2年的"遗留效应"。这种治疗策略可能通过阻断IR-高雄激素恶性循环，降低患者远期糖尿病和心血管疾病风险，改写PCOS自然病程。建议在青少年PCOS管理中常规纳入代谢评估，并将二甲双胍作为一线辅助治疗选择。