帕金森病眼动参数作为诊断和左旋多巴治疗反应性生物标志物的临床价值

这篇研究通过前瞻性队列分析128例帕金森病（PD）患者和28例健康对照（HC）的眼动参数，证实眼动指标（包括扫视潜伏期和平均速度）可有效区分PD与健康人群（AUC=0.856），且不受左旋多巴给药影响。研究首次构建了基于眼动变化的左旋多巴反应性预测模型（AUC=0.783），揭示了眼动参数与运动症状改善率（尤其是轴性症状和运动迟缓）的负相关性，为PD的客观诊断和治疗评估提供了新工具。

　　

背景
帕金森病（PD）作为常见的神经退行性疾病，其早期诊断面临挑战——未治疗患者的准确识别率仅26%，且现有评估手段易受主观因素干扰。近年研究发现，PD患者存在特征性眼动异常，如扫视潜伏期延长和速度下降，这些变化可能与基底神经节-皮层环路功能障碍相关。

方法
研究纳入128例符合国际运动障碍学会（MDS）诊断标准的PD患者和28例HC，采用90Hz采样率的眼动追踪系统进行三项测试：间隙性前扫视（gap prosaccade）、重叠前扫视（overlap prosaccade）和反向扫视（antisaccade）任务。50例PD患者接受急性左旋多巴负荷试验，评估给药前后眼动参数与运动障碍协会统一PD评定量表（MDS-UPDRS III）改善率的相关性。

结果

1. 诊断价值：PD组在前扫视测试中表现出显著延长的潜伏期（p<0.001）和降低的平均速度（p<0.001）。基于间隙性前扫视潜伏期和重叠前扫视平均速度构建的诊断模型AUC达0.856，且给药后性能进一步提升至0.941。
2. 药物影响：左旋多巴给药后，前扫视潜伏期进一步延长（p>0.05），平均速度显著下降（p<0.05），反向扫视参数也呈现类似恶化趋势。
3. 治疗预测：眼动参数变化与轴性症状改善率呈显著负相关（r=-0.441，p<0.01）。基于重叠前扫视潜伏期/速度和反向扫视潜伏期构建的预测模型，可区分明确反应组（改善率≥24.5%）与有限反应组（AUC=0.783）。

讨论
研究揭示了左旋多巴对眼动参数的"双刃剑"效应：虽然改善运动症状，但可能通过过量激活前额叶皮层D₂
受体或抑制上丘神经活动，导致扫视功能恶化。这种眼动-运动症状的"解耦联"现象，为理解PD的多巴胺能调控机制提供了新视角。

结论
眼动评估作为非侵入性工具，既能实现PD的客观诊断，又可预测左旋多巴治疗反应性，具有重要的临床转化价值。未来需进一步验证其在鉴别PD与非典型帕金森综合征（如多系统萎缩MSA）中的应用。