综述：生物制剂在甲状腺眼病中的应用

（编辑推荐）本篇综述系统探讨了甲状腺眼病（TED）的新型生物疗法，聚焦B细胞（利妥昔单抗）、细胞因子（IL-6/IL-11）、胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）等关键靶点，指出抗IGF-1R疗法现有临床证据充分，而抗IL-11/IL-6和新生儿Fc受体（FcRn）研究前景广阔。

　　

Abstract

甲状腺眼病（TED）作为Graves病最常见的甲状腺外表现，以眼眶肿胀、突眼、复视及视力丧失为特征，其发病机制与自身免疫介导的炎症反应和细胞外基质重塑密切相关。近年来，针对TED的分子靶向治疗取得显著进展，研究重点集中于以下通路：

关键治疗靶点

1. B细胞靶向治疗：利妥昔单抗通过耗竭B细胞阻断自身抗体产生，但临床疗效存在争议。
2. 细胞因子调控：
   • 抗IL-6（托珠单抗）可抑制Th17细胞分化，减轻眼眶成纤维细胞活化。
   • 抗IL-11能阻断纤维化通路，动物模型显示可减少眼眶脂肪增生。
3. IGF-1R信号通路：替妥木单抗（抗IGF-1R单抗）是目前唯一经FDA批准的TED生物制剂，通过双重机制阻断IGF-1R与TSHR的交叉对话。
4. 新生儿Fc受体（FcRn）：如efgartigimod通过加速IgG降解降低致病性抗体水平，II期试验显示突眼改善率达67%。

临床证据对比

抗IGF-1R疗法在III期临床试验中使70%患者突眼改善≥2 mm，而抗IL-6/IL-11尚处II期阶段。值得注意的是，靶向IL-11的抗体可显著降低血清中IL-11⁺
CD4⁺
T细胞比例（p<0.01），但长期安全性需进一步验证。

未来展望

联合靶向策略（如IGF-1R抑制剂+FcRn调节剂）可能成为突破方向，而基于生物标志物（如TSI抗体滴度>400%时）的精准治疗将优化临床决策。目前仍需更多头对头研究比较不同生物制剂的成本-效益比。