帕金森病中小脑大规模功能网络连接异常：情绪认知障碍与衰老效应的神经机制

这篇研究通过82例帕金森病（PD）患者和38例健康对照（HC）的静息态功能磁共振（fMRI）数据，揭示了小脑（CER）功能网络连接异常在PD病理中的关键作用。研究发现PD患者小脑内部及小脑-显著性网络（SN）连接显著降低（P<0.001），且CER-SN连接减弱与认知障碍（MoCA评分降低）和抑郁症状（HAMD评分升高）相关，而CER-内侧颞叶（MTL）连接增强与焦虑抑郁正相关。研究首次报道了PD患者CER-SN连接的年龄相关特异性改变（P=0.008），为PD非运动症状的神经机制提供了新视角。

　　

引言
帕金森病（PD）作为典型的神经退行性疾病，传统研究多聚焦于基底节区多巴胺能神经元丢失。近年研究发现小脑（CER）通过广泛连接参与PD运动症状（如震颤和步态冻结）及非运动症状（认知情绪障碍）。小脑虽仅占脑体积10%，却包含80%的神经元（Sereno et al., 2020），其与皮层-皮层下网络的交互机制尚未明确。本研究首次系统探索PD中小脑大规模功能网络连接模式及其临床关联。

材料与方法
研究纳入82例PD患者（PwPD）和38例年龄性别匹配的HC，采集高分辨率T1和静息态fMRI数据。采用空间无偏小脑工具箱（SUIT）进行小脑亚区体积分析，基于300个预定义脑区（含27个小脑ROI）构建功能网络，重点分析小脑网络（CER）与9个皮层-皮层下大尺度网络（如SN、MTL等）的连接。统计模型控制年龄、性别和头动参数（FD），采用FDR校正多重比较（q<0.01）。

结果

1. 小脑体积无差异但功能连接异常：PD组小脑灰质体积与HC无统计学差异，但CER内部连接强度降低85%（ES=-0.85，P<0.001），CER-SN连接降低96%（ES=-0.96，P<0.001）。
2. 临床关联性：CER-SN连接减弱与MoCA评分下降（β=0.226，R²
   =0.302）和HAMD升高（β=-0.252）显著相关；CER-MTL连接增强则同步关联HAMA（β=0.254）和HAMD（β=0.311）评分。
3. 年龄效应：HC组中CER-SN连接随年龄增强，而PD组呈下降趋势（交互作用P=0.008），提示PD病理削弱了正常衰老中的网络代偿机制。

讨论
小脑-显著性网络（SN）连接异常可能通过干扰突显信息处理（Salamone et al., 2021），导致PD患者注意力缺陷和情绪调节障碍。而CER-MTL连接增强反映海马-小脑情绪环路的过度激活（Habas, 2022），与焦虑抑郁症状正相关。研究创新性发现PD中CER-SN连接的年龄特异性退化，为解释老年PD患者非运动症状恶化提供了网络层面证据。

局限与展望
研究未细分小脑亚区功能异质性，且认知评估工具较局限。未来需结合多模态影像和纵向设计，探索小脑网络连接作为PD生物标志物的潜力。这些发现为开发针对小脑-皮层回路的非药物干预（如经颅磁刺激）提供了理论依据。