综述：肠道-肺轴与微生物组失调在非结核分枝杆菌感染中的作用：免疫机制、临床意义及治疗前沿

这篇综述深入探讨了非结核分枝杆菌（NTM）感染的流行病学、免疫发病机制及微生物组互作，重点揭示了肠道-肺轴（GLA）通过短链脂肪酸（SCFA）、Th1/Th2失衡和TLR2信号等通路调控宿主免疫的机制，为靶向微生物组（如Prevotella copri）的个性化治疗提供了新思路。

　　

引言

非结核分枝杆菌（NTM）已成为全球公共卫生挑战，尤其在结核病（TB）低发地区。NTM感染表现为肺部、淋巴、皮肤/软组织或播散性疾病，其中鸟分枝杆菌复合体（MAC）和脓肿分枝杆菌是主要病原体。环境因素（如气候变暖）、免疫抑制人群增长及诊断技术进步推动了NTM发病率上升。

免疫系统与NTM

宿主免疫应答是控制NTM的关键。肺泡巨噬细胞通过Toll样受体（TLR2/4/9）识别NTM成分，激活IL-12/IFN-γ轴和TNF-α介导的肉芽肿形成。TLR2基因多态性与MAC易感性显著相关。NTM肺病（NTM-LD）患者常出现Th1功能抑制（IFN-γ↓、IL-12↓）和Th2极化（TGF-β↑、IgE↑），同时免疫抑制因子IL-10和PD-1/PD-L1上调加剧T细胞耗竭。

肠道-肺轴

免疫互作

肠道微生物组通过代谢物（如SCFAs）和免疫细胞迁移（CCR9+ T细胞）调控肺部免疫。肠道菌群失调（如Prevotella↓、Bifidobacterium↓）可增加肺通透性，促炎因子（TNF-α、IL-17）通过血液循环加剧肺损伤。动物实验显示，口服Lactobacillus plantarum能增强肺树突细胞活性，降低结核分枝杆菌负荷。

微生物互作

肠道菌群（如Ruminococcus bromii）发酵膳食纤维产生SCFAs（乙酸、丙酸、丁酸），系统性调节骨髓造血和巨噬细胞吞噬功能。COVID-19研究证实，肠道菌群紊乱（Faecalibacterium↓、Enterococcus↑）与肺部炎症恶化相关。

气道微生物组在NTM中的作用

NTM患者呼吸道微生物组特征包括：

• 菌群改变：Streptococcus↑、Prevotella↑，Haemophilus↓、Pseudomonas↓
• 代谢干预：L-精氨酸补充可富集Bifidobacterium pseudolongum，激活M1巨噬细胞和IFN-γ+ T细胞，对抗耐药NTM
• 治疗抵抗：难治性NTM-PD患者呼吸道中Veillonella dispar和Pseudomonas aeruginosa持续占优

治疗挑战与前景

现有抗生素方案（如MAC需18个月三联疗法）因生物膜形成和耐药性疗效有限。微生物组靶向策略（如粪菌移植、Prevotella copri补充）和免疫调节（PD-1抑制剂）成为研究热点。未来需结合多组学数据，开发基于微生物组标志物的个性化疗法。

结论

NTM发病机制是宿主-微生物组-环境互作的复杂结果。肠道-肺轴作为核心调控网络，其机制解析将为突破当前治疗瓶颈提供新靶点。