小檗碱调控自噬功能逆转B细胞慢性淋巴细胞白血病耐药性的机制研究

为解决B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)耐药性及复发难题，研究人员探索了小檗碱(Berberine)通过调控自噬相关蛋白Beclin1和HMGB1/RAGE通路的作用机制。实验发现小檗碱能双重抑制Beclin1和HMGB1表达，并下调RAGE受体，提示其靶向自噬介导的耐药通路潜力，为临床开发新型CLL治疗方案提供理论依据。

　　

在B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)治疗领域，药物耐药性和缓解后复发始终是临床面临的重大挑战。这项研究将目光投向了肿瘤细胞的自噬机制——这个在凋亡抵抗中扮演关键角色的生物学过程。科研团队采用小檗碱(Berberine)和对照药物Idelalisib，分别处理来自10例CLL患者和5例健康志愿者的外周血单个核细胞(PBMCs)。

通过流式细胞术检测，研究者捕捉到有趣的现象：与对照组相比，小檗碱展现出对自噬标志物Beclin1和耐药相关蛋白HMGB1的双重抑制作用。更深入的研究发现，小檗碱还能显著下调晚期糖基化终末产物受体(RAGE)——这个HMGB1的主要"搭档"。定量PCR数据则显示，自噬诱导介质HSBP1的表达水平却未受明显影响。

这些发现如同拼图般揭示：小檗碱可能精准靶向自噬-耐药网络中的特定环节，特别是HMGB1/RAGE这条信号通路。这种选择性调控的特性，使其在克服CLL临床耐药方面展现出独特优势。当然，要真正将实验室发现转化为临床利器，还需要更多临床试验来验证小檗碱的治疗价值。