N-乙酰半胱氨酸通过调控NGF-Akt/Bad通路抑制大鼠脑缺血再灌注海马神经元凋亡的机制研究

脑缺血再灌注(I/R)损伤引发的神经元凋亡是临床治疗难点。来自未知机构的研究人员通过建立大鼠颈总动脉闭塞(CCAO)模型，探究了N-乙酰半胱氨酸(NAC)对海马神经元凋亡及NGF-Akt/Bad信号通路的调控作用。研究发现NAC能显著降低caspase3/procaspase3比值和细胞色素c水平，上调p-AKT/AKT、p-Bad/Bad等关键蛋白表达，为缺血性卒中治疗提供了新靶点。

　　

在雄性大鼠脑缺血再灌注(I/R)模型中，科学家们发现了一个有趣的神经保护机制。通过20分钟颈总动脉闭塞(CCAO)联合24小时再灌注的操作，海马组织内TUNEL阳性细胞数量显著增加，伴随着凋亡相关蛋白的剧烈变化——剪切型caspase3与酶原caspase3比值升高，细胞色素c大量释放，而神经营养因子(NGF)及其下游信号分子磷酸化AKT(p-AKT)、磷酸化Bad(p-Bad)和Trk受体磷酸化(p-Trk)水平却明显降低。

令人振奋的是，当研究人员在缺血前1小时和再灌注前5分钟腹腔注射150 mg/kg的N-乙酰半胱氨酸(NAC)后，这些分子变化发生了戏剧性逆转。这种常见的抗氧化剂不仅减轻了神经元凋亡，更通过调节NGF-Akt/Bad这条"细胞生死开关"通路，恢复了p-AKT/AKT、p-Bad/Bad等关键蛋白的平衡比例。这些发现为短暂性脑缺血发作的治疗提供了新思路：靶向激活NGF-Akt/Bad信号轴可能成为对抗海马神经元凋亡的有效策略，而NAC则展现出作为临床神经保护剂的巨大潜力。