人参皂苷Rg1通过调控miR-9-5p/SIRT1通路改善阿尔茨海默病线粒体功能障碍的机制研究

研究人员针对阿尔茨海默病(AD)的病理机制，探索了人参皂苷Rg1通过下调miR-9-5p表达、激活SIRT1介导的线粒体功能修复作用。实验证实，Rg1能显著改善Aβ1-42 诱导的HT-22细胞损伤和小鼠AD症状，该效应可被miR-9-5p激动剂或SIRT1抑制剂(EX527)逆转。研究揭示了Rg1通过miR-9-5p/SIRT1/线粒体自噬轴治疗AD的新靶点。

　　

这项研究揭示了人参皂苷Rg1在阿尔茨海默病(AD)治疗中的分子机制。通过Morris水迷宫和行为学测试发现，Rg1能显著改善AD模型小鼠的认知功能障碍。组织学分析显示，Rg1减轻了海马CA1区神经元凋亡（通过TUNEL/NeuN双标检测），并缓解了Aβ_1-42
诱导的病理损伤。

在细胞层面，Aβ_1-42
处理的HT-22神经元样细胞表现出活性下降、死亡增加和线粒体功能紊乱。有趣的是，Rg1处理不仅上调了去乙酰化酶SIRT1的表达，还通过抑制miR-9-5p（经qRT-PCR验证）改善了线粒体自噬标志物LC3B II/I和Beclin-1的水平。双荧光素酶报告基因实验证实了miR-9-5p与SIRT1 3'UTR的特异性结合。

机制上，Rg1通过"miR-9-5p↓-SIRT1↑-线粒体自噬↑"的级联反应，有效逆转了Aβ_1-42
引发的细胞损伤。当使用EX527抑制SIRT1或转染miR-9-5p激动剂时，Rg1的保护作用被显著削弱。该研究为AD治疗提供了新的干预靶点，即通过天然化合物调控miRNA-SIRT1轴来恢复神经元线粒体稳态。