氯胺酮通过抑制神经炎症和促进神经可塑性对抗皮质醇诱导的体外应激模型的神经保护作用

为解决重度抑郁症(MDD)患者中皮质醇诱导的神经炎症和神经可塑性损伤问题，研究人员通过体外神经样细胞模型开展氯胺酮(Ketamine)的神经保护机制研究。结果表明，该药物不仅能抑制NF-κB/NLRP3炎症通路和活性氧(ROS)产生，还能显著提升脑源性神经营养因子(BDNF)表达并促进神经突生长，首次揭示其超越NMDA受体拮抗作用的多靶点机制，为治疗抵抗性抑郁症提供新见解。

　　

压力作为诱发情绪障碍的关键环境因素，在重度抑郁症(MDD)和自杀倾向患者中引发下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴过度激活，导致皮质醇异常释放并刺激促炎介质产生。约25%的MDD患者伴随炎症反应，这与治疗抵抗性密切相关。

研究采用皮质醇诱导的神经样细胞体外应激模型，发现皮质醇不仅降低细胞活力，还显著上调核因子κB(NF-κB)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)等炎症基因表达，同时促进活性氧(ROS)积累。更值得注意的是，皮质醇会损害神经可塑性——使脑源性神经营养因子(BDNF)表达量骤减，并导致初级/次级神经突数量减少、长度缩短及神经网络连接性下降。

令人振奋的是，作为NMDA受体拮抗剂的氯胺酮展现出多维度保护效应：既能预防和逆转皮质醇诱导的炎症基因表达及ROS生成，又可显著提升BDNF水平。在形态学层面，该药物促进初级神经突生长延伸并重建神经网络连接。这项开创性研究首次在体外模型中证实，氯胺酮的作用机制不仅限于阻断NMDA受体，更通过"双管齐下"策略——抑制神经炎症与增强神经可塑性发挥治疗效能。