综述：噬菌体疗法对抗引起医院感染的多重耐药非发酵革兰阴性菌：最新进展与挑战

（编辑推荐）本综述聚焦噬菌体（Bacteriophage）疗法在应对多重耐药（MDR）非发酵革兰阴性菌（NFGNB）医院感染中的潜力，重点探讨其对鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii ）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa ）和伯克霍尔德菌（Burkholderia cepacia ）的抗菌机制，涵盖单噬菌体、鸡尾酒疗法及与抗生素联用对生物膜的影响，为临床抗感染策略提供新思路。

　　

Abstract

医院感染管理的核心挑战源于多重耐药菌（MDR）的肆虐，尤其是非发酵革兰阴性菌（NFGNB）如鲍曼不动杆菌（A. baumannii
）、铜绿假单胞菌（P. aeruginosa
）和伯克霍尔德菌复合体（Bcc）。尽管现有抗生素种类繁多，耐药性仍以惊人速度蔓延。噬菌体——这些百年前被发现的病毒“捕食者”，近年因其精准靶向细菌的特性重获关注。研究表明，噬菌体不仅能直接裂解病原体，还可通过破坏生物膜结构或与抗生素协同作用（如降低亚抑菌浓度抗生素的耐药选择压力），为对抗MDR提供“双保险”。

靶向NFGNB的噬菌体策略

针对NFGNB的噬菌体疗法需克服宿主特异性限制。例如，A. baumannii
噬菌体φAB2通过降解细菌外膜蛋白（OMP）增强渗透性；而针对P. aeruginosa
的噬菌体K5则编码解聚酶，有效瓦解藻酸盐生物膜基质。值得注意的是，噬菌体鸡尾酒（如包含3种不同尾丝蛋白的混合制剂）可扩大宿主谱，减少细菌逃逸突变。

生物膜与联合治疗的突破

生物膜是NFGNB耐药的关键屏障。实验显示，噬菌体T4与环丙沙星联用可使P. aeruginosa
生物膜活菌数降低4 log₁₀
CFU，其机制涉及噬菌体介导的抗生素渗透增强。更复杂的是，在囊性纤维化患者的混合生物膜中，噬菌体AP3-16甚至能同时抑制A. baumannii
和Stenotrophomonas maltophilia
的交叉耐药信号传递。

挑战与展望

尽管前景广阔，噬菌体疗法仍面临标准化生产、免疫原性控制等瓶颈。未来研究需结合基因组学（如CRISPR-Cas系统改造噬菌体）和微流控技术，以优化给药方案。正如作者强调，这种“古老而崭新”的疗法或将成为后抗生素时代的重要拼图。