综述：玻璃体内抗血管内皮生长因子治疗的系统性效应：跨器官系统安全性回顾

这篇综述系统评估了玻璃体内抗VEGF（血管内皮生长因子）药物（如贝伐珠单抗、雷珠单抗等）在糖尿病黄斑水肿（DME）和新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）治疗中的跨器官安全性，重点探讨其药代动力学（PK/PD）、对肾脏（eGFR、蛋白尿）和心血管系统（心肌梗死、卒中风险）的影响，并针对孕妇、哺乳期妇女及早产儿视网膜病变（ROP）等特殊人群提出个体化治疗建议。

　　

摘要

玻璃体内抗VEGF疗法通过抑制病理性血管生成，彻底改变了视网膜疾病的治疗格局。然而，这类药物的全身吸收可能影响肾脏、心血管及神经系统功能。本文基于105篇文献的系统分析，揭示了抗VEGF药物在不同器官中的双刃剑效应：短期使用总体安全，但高风险人群需警惕潜在风险。

药代动力学与药效学特性

抗VEGF药物的系统暴露程度与其分子结构密切相关。全长单抗（如贝伐珠单抗）通过FcRn受体介导进入循环，半衰期长达20天；而Fab片段药物（如雷珠单抗）经肾脏快速清除，血清浓度48小时内下降90%。值得注意的是，阿柏西普的系统浓度可超过VEGF抑制阈值（IC₅₀
）达30天，提示其潜在全身作用更强。

VEGF在生理系统中的关键作用

肾脏系统：
VEGF由足细胞分泌，通过旁分泌信号维持肾小球内皮细胞存活和滤过膜完整性。动物模型显示，VEGF缺失会导致血栓性微血管病（TMA）和蛋白尿。在糖尿病肾病中，VEGF过表达通过TGF-β1通路加速肾纤维化。

心血管系统：
VEGF-B通过上调GPX1等抗氧化基因保护心肌细胞，而VEGF-C促进淋巴管生成以减轻心肌水肿。临床数据显示，近期（6-12个月内）发生过心肌梗死的患者接受抗VEGF治疗后，心血管事件风险可能增加1.8倍。

跨器官安全性证据

肾脏影响：
12项研究汇总显示，基线eGFR<30 mL/min/1.73m²
的患者接受贝伐珠单抗治疗后，24%出现血清肌酐升高。但多数患者肾功能在3个月内恢复，提示损伤多为可逆性。

心血管风险：
VigiBase数据库分析23,129例不良事件，发现雷珠单抗的心肌梗死报告率显著高于阿柏西普（OR=1.34）。但对照试验未发现抗VEGF组与对照组的死亡率差异。

神经系统效应：
血脑屏障（BBB）完整时，抗VEGF药物中枢渗透率<0.1%。但卒中后患者接受治疗可能延缓神经功能恢复，这与VEGF的神经保护作用被抑制有关。

特殊人群管理策略

妊娠期：
雷珠单抗因Fab片段结构（分子量48kDa）胎盘透过率最低。3例妊娠中期注射案例中，胎儿脐血药物浓度仅为母血的1/1000。

哺乳期：
"泵吸丢弃"方案（注射后暂停哺乳72小时）可使母乳中贝伐珠单抗浓度降至<0.5ng/mL。

早产儿ROP：
BEAT-ROP研究显示，0.625mg贝伐珠单抗治疗后，婴儿肺VEGF水平短暂下降40%，但72小时内恢复正常，未影响氧疗效果。

临床实践建议

1. 肾功能监测：CKD患者每次注射前应检测尿蛋白/肌酐比值（UPCR）
2. 心血管评估：近期ACS患者推迟治疗至事件后12个月
3. 特殊人群：ROP治疗首选0.25mg雷珠单抗（系统暴露量比标准剂量低70%）

现有证据支持抗VEGF药物的短期安全性，但长期（>5年）频繁注射对多器官功能的累积效应仍需前瞻性研究验证。通过风险分层和个体化给药方案，可最大限度平衡疗效与安全性。