中国儿童非典型溶血尿毒综合征遗传学特征与基因型-表型关联研究

来自中国的研究团队针对非典型溶血尿毒综合征(aHUS)这一罕见病，通过回顾性分析116例患儿数据，揭示了仅20%患者存在基因突变，53%检出补体因子H自身抗体，其中50%伴随CFHR1纯合缺失。研究发现CFHR5 p.V170M变异显著富集(P=0.009)，CFH突变预后最差（1年肾存活率45%），首次证实CFHR1纯合缺失会显著增加抗体阳性患者复发风险，为精准诊疗提供重要依据。

　　

这项聚焦中国儿童非典型溶血尿毒综合征(aHUS)的研究可谓补体领域的"基因侦探"行动。科研团队历时十年(2013-2023)追踪116例小患者，像拼图般解析了疾病背后的遗传密码。

令人惊讶的是，仅20%患儿存在致病基因突变，而补体因子H自身抗体却像"破坏分子"出现在53%病例中，其中半数还携带CFHR1基因的"双拷贝缺失"(纯合缺失)。CFHR5基因的p.V170M变异如同"危险信号灯"，在患者组显著富集(P=0.009，校正后P=0.036)。

补体系统关键"守门员"CFH基因突变者预后最糟，在没有补体抑制剂治疗的年代，这些孩子1年内肾脏"罢工"风险高达55%(肾存活率45%)。更关键的是，研究者首次捕捉到CFHR1纯合缺失就像"复发加速器"，使抗体阳性患者的病情更容易卷土重来。

这项研究不仅绘制了中国儿童aHUS独特的遗传图谱，更用数据证明：在补体靶向治疗时代前，基因背景直接决定肾脏命运，而CFHR1纯合缺失状态将成为临床预测复发的重要生物标志物。