综述：健康血管舒张机制概述

这篇综述全面阐述了生理性血管舒张的分子机制，重点解析了血管平滑肌（VSM）中蛋白激酶A（PKA）和G（PKG）信号通路、内皮源性舒张因子（EDRFs）如NO和H2 O2 的作用，以及内皮依赖性超极化（EDH）的调控网络。文章整合了离子通道（如BKCa 、KV ）、缝隙连接（MEGJ）和机械-化学刺激的协同作用，为心血管疾病治疗靶点提供了理论框架。

　　

引言

心血管系统通过血管张力调节组织血流，其核心是血管舒张与收缩的动态平衡。血管平滑肌（VSM）和内皮细胞的协同作用通过机械、化学和电信号实现快速调控。本文系统梳理了生理性血管舒张的分子机器，从细胞内信号到内皮-平滑肌对话，为理解血管稳态提供全景视角。

血管平滑肌中的离子通道与ATP酶互作

静息状态下，VSM细胞膜电位（-35至-60 mV）维持低离子通量。电压门控K_V
、Ca_V
和Na_V
通道开放概率低，而G_q
受体激动剂可关闭K⁺
通道引发去极化，激活Ca_V
1.2通道触发Ca²⁺
内流。局部Ca²⁺
微域通过BK_Ca
通道负反馈调节膜电位，而SERCA和NCX维持钙稳态。这种精密协作在高血压中失调，导致血管张力异常。

蛋白激酶A与G的双重调控

PKA通路：GsPCR-cAMP-PKA级联通过磷酸化MLCK、激活SERCA和抑制RhoA/ROCK促进舒张，但ATP和Ca²⁺
通过抑制K_ATP
通道和增强钙火花形成反向调节。PKG通路：NO-sGC-cGMP-PKG轴抑制Ca_v
1.2和TRPC₆
通道，同时通过IRAG阻断IP₃
R，双重降低[Ca²⁺
]_c
。有趣的是，cAMP可交叉激活PKG，但高浓度cGMP会削弱这一效应。

钙火花：血管的“压力安全阀”

VSM中RyR和IP₃
R介导的局部Ca²⁺
释放激活邻近BK_Ca
通道，引发K⁺
外流和超极化。这一机制在肾动脉和肠系膜动脉中受机械拉伸通过AT_1a
受体触发，而高血压时Cl_Ca
通道过度激活可能抵消保护作用。

内皮：血管舒张的指挥中心

内皮细胞通过NO、H₂
O₂
和PGI₂
等EDRFs调控VSM。NO：eNOS受Ca²⁺
-CaM和PKB双重调控，其产物NO通过sGC-PKG和直接S-谷胱甘肽化激活SERCA。H₂
O₂
：NADPH氧化酶和eNOS解偶联产生的O₂
^•?
经SOD转化为H₂
O₂
，低浓度激活PKG，高浓度则通过TxA₂
收缩血管。

气体信号分子：血管的“隐形调节者”

H₂
S通过激活K_ATP
和BK_Ca
通道直接舒张VSM，同时增强eNOS耦合；CO则通过血红素氧酶上调钙火花频率。二者与NO形成三角互作网络，在微循环中尤为重要。

内皮依赖性超极化：电信号的接力赛

IK_Ca
/SK_Ca
通道介导的K⁺
外流通过Na⁺
/K⁺
ATPase和MEGJ传导超极化。TRPV4-AKAP150复合体作为机械传感器，在血流剪切力响应中启动这一过程，而高血压时Cx40表达下降可能导致EDH障碍。

临床启示与未来方向

现有血管扩张剂如PDE5抑制剂（西地那非）靶向NO-cGMP通路，但过度NO补充可能引发耐受性。靶向EDH的IK_Ca
激活剂或TRPV4调节剂有望成为新一代抗高血压药物。未来需揭示不同血管床的特异性机制，为精准治疗铺路。