初始聚集体水平对不同缓冲体系中单克隆抗体聚集潜能的调控机制研究

为解决单抗(mAbs)工艺中间体在Protein A洗脱缓冲液中的稳定性问题，研究人员系统考察了柠檬酸盐(citrate)、醋酸盐(acetate)和甘氨酸(glycine)缓冲体系在不同初始聚集体水平(1-25%)及温度(4°C/30°C)下的降解动力学。通过动态光散射(DLS)结合机器学习(ML)发现，甘氨酸缓冲液在低温条件下可使低聚集体样本半衰期达129天，为生物制药工艺优化提供关键数据支撑。

　　

这项创新性研究揭示了单克隆抗体(mAbs)在生物制药工艺中的稳定性奥秘。科研人员通过精心设计的实验，将抗体样本分别在柠檬酸盐(citrate)、醋酸盐(acetate)和甘氨酸(glycine)这三种常用Protein A洗脱缓冲液中"接受考验"，模拟了从标准(4°C)到极端(30°C)的储存条件，并设置了低(1-5%)、中(5-15%)、高(15-25%)三档初始聚集体水平。

实验方法颇具巧思：先通过热应激处理获得不同聚集程度的样本，再采用前沿的动态光散射技术(DLS)搭配机器学习(ML)算法进行精准定量。结果令人惊叹——在30°C高温下，三种缓冲液的抗体半衰期呈现断崖式下跌，其中甘氨酸缓冲液表现最优，而柠檬酸盐缓冲液则稳定性最差。更有趣的是，当初始聚集体水平从低升至高时，不同缓冲液的"抗衰能力"差异显著：甘氨酸缓冲液的半衰期仅下降1.73倍，展现出卓越的"维稳"特性。

动力学分析揭示了更深层机制：低聚集体样本遵循二级反应规律，而中高聚集体则转为一级动力学主导。最惊艳的数据来自4°C储存的甘氨酸缓冲体系——低聚集体样本创下129天的超长半衰期纪录，相比之下，30°C下的高聚集体柠檬酸盐样本半衰期仅有可怜的3.5天，两者相差近37倍！

这些发现为生物制药行业提供了黄金标准：优化缓冲体系选择与储存条件，可显著提升单抗工艺中间体的稳定性，确保最终生物治疗产品的安全性与有效性。这项研究不仅具有重要理论价值，更对实现稳健的工业化生产具有指导意义。