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脂质体伐地那非联合利格列汀与伊立替康协同治疗结直肠癌的机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月07日 来源:Pharmaceutical Research 3.5
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为解决伊立替康(CPT-11)治疗结直肠癌(CRC)时存在的胃肠道毒性和疗效局限问题,研究人员通过体外细胞实验(HCT116/SW620/HT29细胞系)和体内异种移植模型,发现脂质体化伐地那非(Vard)与利格列汀(Linag)能通过调节溶血磷脂代谢通路,显著增强CPT-11的抗癌活性并改善靶向性,为CRC联合疗法提供新策略。
在结直肠癌(CRC)治疗领域,伊立替康(CPT-11)作为一线化疗药物长期面临两大挑战:令人困扰的胃肠道毒性,以及亟待提升的抗肿瘤效果。有趣的是,科学家们发现原本用于治疗勃起功能障碍的伐地那非(Vard)和糖尿病药物利格列汀(Linag)这对"跨界组合",在前期实验中已展现出缓解CPT-11肠毒性的特殊本领。
研究团队通过精巧的实验设计,首先在CRC细胞系(HCT116/SW620/HT29)中进行三重药物联用测试,细胞活力实验清晰显示Vard+Linag能显著增强CPT-11的癌细胞杀伤效果。更巧妙的是,当研究人员将这两种药物装入脂质体"纳米小车"后,这些微型载体会像智能导弹般精准富集在肿瘤部位。动物实验中,这种"武装到纳米"的组合疗法展现出令人振奋的协同效应。
代谢组学分析揭示了背后的魔法可能藏在溶血磷脂代谢通路中——这类参与细胞信号传导的关键分子,很可能是三重药物"交响乐团"的指挥棒。这项研究不仅为CRC治疗提供了"老药新用"的创新方案,其独特的脂质体递送策略更为肿瘤靶向治疗开辟了新思路。
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