综述：巨噬细胞可塑性及细胞外囊泡在子宫内膜异位症中的作用：免疫病理学与治疗前景

（编辑推荐）本综述聚焦子宫内膜异位症（Endometriosis）中巨噬细胞极化（M2型）与细胞外囊泡（EVs）的调控作用，揭示其通过促血管生成、免疫逃逸及神经炎症通路加剧病灶进展，为靶向免疫调节治疗提供新视角。

　　

Abstract

子宫内膜异位症作为一种慢性妇科疾病，其特征是子宫内膜细胞在子宫外异常生长，引发盆腔疼痛、不孕及全身炎症反应。全球约10%女性受此困扰，但病因尚未明确。研究表明，免疫系统功能障碍（尤其是巨噬细胞活性异常）是疾病发展的关键。病灶中富集的M2样巨噬细胞通过促进组织重塑、血管新生（angiogenesis）及免疫抑制微环境维持病变。此外，巨噬细胞衍生的细胞外囊泡（EVs）携带的细胞因子（如TGF-β、VEGF）和生长因子，直接参与神经生成（neurogenesis）与炎症级联反应。

巨噬细胞极化的双刃剑作用

在子宫内膜异位微环境中，巨噬细胞极化为M2抗炎表型（CD206⁺
/Arg1⁺
），通过分泌IL-10和TGF-β抑制T细胞活性，同时上调MMP-9促进组织侵袭。这种极化受病灶缺氧诱导因子HIF-1α调控，形成正反馈循环。

细胞外囊泡(EVs)的隐秘传递

直径50-200 nm的EVs作为“分子邮包”，将miR-21-5p等非编码RNA递送至周围细胞，激活PI3K/Akt通路以增强病灶存活。动物模型显示，EVs抑制剂（如GW4869）可减少异位病灶体积达40%。

治疗靶点与挑战

靶向M2极化（如CSF-1R抑制剂）或EVs分泌（Rab27a基因沉默）的免疫调节策略展现出潜力，但需解决全身免疫抑制风险。联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）可能优化疗效。

未来展望

单细胞测序技术将揭示巨噬细胞亚群异质性，而工程化EVs载药系统或成为精准治疗突破口。