儿童期发病系统性红斑狼疮创新疗法研究进展：从B细胞靶向治疗到CAR-T细胞疗法

这篇综述系统梳理了儿童期发病系统性红斑狼疮（cSLE）的创新治疗策略，重点探讨了B细胞靶向生物制剂（如利妥昔单抗RTX、贝利尤单抗）、干扰素通路抑制剂（如阿尼鲁单抗）、JAK抑制剂及细胞疗法（CAR-T/MSCs）的临床证据。文章强调cSLE较成人更具侵袭性，需突破传统免疫抑制剂（cDMARDs）的局限，通过精准靶向（如CD19/BAFF/IFNAR1）实现疾病控制与减少糖皮质激素负担，为儿科风湿病学提供重要循证依据。

　　

B细胞靶向生物制剂

儿童期发病系统性红斑狼疮（cSLE）占所有SLE病例的15%-20%，其疾病活动度更高，标准化死亡率（SMR 6.5）显著高于成人（SMR 2.2）。B细胞在cSLE发病中起核心作用，抗CD20单抗利妥昔单抗（RTX）虽未获批儿科适应症，但多项研究证实其可改善补体C3/C4水平、降低SLEDAI-2K评分，尤其对难治性肾炎（完全缓解率69.2%）和神经精神症状有效。然而，14%患者可能出现住院感染（140例/1000患者年）。贝利尤单抗作为首个FDA批准的cSLE靶向药（2019年），通过阻断B细胞活化因子（BAFF）显著降低疾病活动度，中国研究显示61.5%患者达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS），且糖皮质激素用量减少82.9%。新一代CD20单抗奥滨尤妥珠单抗在RTX无效患者中展现潜力。

细胞因子拮抗剂

I型干扰素（IFN-α）在60%-80% cSLE患者中高表达。阿尼鲁单抗（抗IFNAR1单抗）在成人SLE的TULIP试验中显示优于标准治疗的长期缓解率，儿科数据有限但个案报道对青少年盘状狼疮有效。目前III期BLOSSOM试验（NCT D3461C00030）正在评估其对5-18岁cSLE患者的疗效。

Janus激酶抑制剂

JAK抑制剂（如托法替尼5 mg bid）通过阻断细胞因子信号通路，在9例难治性cSLE患者中部分实现临床改善，但需更大规模验证。其优势在于口服给药与多靶点调控，可能覆盖皮肤关节症状。

硼替佐米

蛋白酶体抑制剂硼替佐米在5例神经精神性cSLE中快速缓解精神病症状，但均继发低丙种球蛋白血症，提示需权衡疗效与免疫抑制风险。

细胞疗法

CD19 CAR-T细胞疗法在cSLE取得突破性进展：首例15岁终末期肾病患儿脱离透析且停药，中国试验（NCT05030779）中2例患者4-5个月后停用所有免疫抑制剂。其机制包括清除自身反应性B细胞和重建免疫耐受。间充质干细胞（MSCs）疗效有限，81例SLE中仅少数儿科患者获得短暂缓解。

总结与展望

cSLE创新疗法正从广谱免疫抑制转向精准靶向，其中贝利尤单抗和CAR-T细胞最具转化价值。未来需开展国际多中心试验（如REACT-01，NCT06465147），重点解决长期安全性、适应症分层及成本效益问题，最终实现儿童患者的无激素缓解和器官保护。