美国转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性患者诊断与预后的种族差异研究

这篇研究揭示了非裔加勒比（AC）与白人患者在转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性（ATTR-CA）中的显著差异：AC患者确诊时疾病分期更晚（UK分期更高）、心室射血分数（LVEF/RVEF）更低、细胞外容积（ECV）更高，且全因死亡率或心衰住院（HFH）风险增加2.83倍（HR 2.83, 95% CI 1.92–4.23）。多变量分析显示，种族是预测不良预后的最强因素，凸显了针对AC人群早期诊断和靶向干预的紧迫性。

　　

摘要

非裔加勒比（AC）种族在转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性（ATTR-CA）中的预后影响尚未明确。本研究通过多中心回顾性分析114例AC与117例白人患者的临床数据，发现AC患者确诊时疾病分期更高（p<0.0001），左心室射血分数（LVEF, 40±13% vs 46±11%）和右心室射血分数（RVEF, 39±11% vs 46±11%）更低，细胞外容积（ECV, 58% vs 50%）更高。中位随访365天后，AC患者主要终点事件（死亡或HFH）风险显著增加（HR 2.83），且接受靶向治疗比例更低。

引言

ATTR-CA由错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）沉积引发，分为野生型（ATTRwt-CA）和突变型（ATTRv-CA）。AC人群高发Val142Ile突变，但诊断延迟可能削弱Tafamidis等治疗的获益。既往研究显示，AC患者在心力衰竭（HF）中预后更差，但ATTR-CA特异性数据缺乏。

方法

纳入231例经心脏磁共振（CMR）确诊的ATTR-CA患者，采集临床指标、血清生物标志物（NT-proBNP、hs-TnT）及CMR参数（ECV、LGE）。主要终点为死亡或HFH，通过Cox回归和机器学习递归特征消除（RFE）分析种族的影响。

结果

基线特征：AC组高血压（79% vs 58%）和糖尿病（35% vs 20%）患病率更高，但冠状动脉疾病（CAD）较少（23% vs 38%）。AC组Val142Ile突变占比95%，而白人组以Thr60Ala（38%）为主。
影像学差异：AC组LVEF、RVEF更低（均p<0.01），ECV更高（p=0.001），心包积液更常见（32% vs 17%）。
预后：AC组主要终点事件发生率更高（44% vs 23%），RFE分析显示种族是预测力最强的变量（优于基因型和ECV）。

讨论

AC患者确诊时更晚期的疾病表现可能与医疗可及性、隐性偏见或社会决定因素相关。ECV和NT-proBNP的显著升高提示心肌损伤更严重。值得注意的是，尽管AC组Val142Ile突变率高，但确诊年龄无差异，暗示诊断延迟可能独立于基因型。治疗差异（如Tafamidis使用率低）进一步加剧预后差距。

局限性

回顾性设计和样本量限制了对基因型的完全校正，且未分析治疗时机的影响。CMR参数因设备差异可能存在变异。

结论

AC种族与ATTR-CA的不良预后独立相关，亟需针对性策略改善早期诊断和治疗公平性。未来需探索社会因素与生物标志物的交互作用，以优化风险分层。