胰岛素抵抗与高胰岛素血症对哮喘儿童肺功能的独立影响：一项横断面研究

本研究针对肥胖与哮喘儿童中胰岛素抵抗(IR)对肺功能的独立影响展开深入探讨。研究人员通过横断面设计，将80名5-12岁儿童分为正常体重哮喘组、肥胖非哮喘组、肥胖哮喘组及健康对照组，检测HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）与肺功能参数的相关性。结果显示，IR（HOMA-IR>2.6）与FEV1 /FVC（一秒率）和FEF50% （中期呼气流量）呈显著负相关，且该影响独立于肥胖。这一发现为哮喘合并代谢异常患儿的早期干预提供了新靶点，提示需关注胰岛素敏感性以改善长期肺健康。

　　

近年来，儿童肥胖与哮喘的发病率呈同步上升趋势，两者共同构成了全球儿童健康的重大挑战。肥胖不仅通过机械性压迫影响呼吸功能，其伴随的慢性低度炎症状态更可能通过代谢途径加剧哮喘病理过程。其中，胰岛素抵抗(IR)作为肥胖的核心代谢异常，近年被发现在肺功能损伤中可能扮演独立角色——动物实验显示，胰岛素可直接作用于气道平滑肌细胞，促进其增殖和纤维化，导致气道壁增厚和过度收缩。然而，这一机制在儿童群体中的临床证据仍存在空白。

为解决这一问题，开罗大学医学院儿科团队在《Egyptian Pediatric Association Gazette》发表了一项横断面研究，纳入80名5-12岁儿童，分为正常体重哮喘组(NwA)、肥胖非哮喘组(Ob)、肥胖哮喘组(ObA)及健康对照组(Nw)。通过检测HOMA-IR（稳态模型评估的胰岛素抵抗指数）与肺功能参数（包括FEV₁
/FVC和FEF_25-75%
等），首次在儿科群体中证实IR对肺功能的独立负面影响。研究发现，即使排除肥胖因素，IR仍与哮喘患儿的小气道功能障碍显著相关，这一结论为代谢-呼吸轴交互作用提供了直接临床证据。

研究采用四项关键技术：1）基于GINA指南的哮喘诊断标准；2）Jager Master Screen肺功能仪检测气流受限指标；3）空腹血糖和胰岛素测定计算HOMA-IR（切点值2.6）；4）BMI标准差评分(SDS)和腰围量化肥胖程度。所有数据均通过SPSS 26进行ANOVA和Pearson相关性分析。

研究结果

1. 代谢参数差异：肥胖组（Ob和ObA）的HOMA-IR显著高于对照组（p<0.001），且与BMI和腰围强相关（r=0.6374和0.6）。值得注意的是，正常体重哮喘组的空腹血糖也高于健康儿童（p<0.001），提示哮喘本身可能伴随糖代谢异常。

2. 肺功能变化：哮喘组（NwA和ObA）的FEV₁
   /FVC显著低于非哮喘组（p=0.059），而FEF_25%
   和FEF_50%
   在正常体重哮喘组中降幅最明显（p=0.008和0.013），反映小气道病变的敏感性。

3. IR的独立影响：在全体受试者中，HOMA-IR与FEV₁
   /FVC（r=-0.398）和FEF_50%
   （r=-0.15）呈显著负相关。更关键的是，IR阳性的哮喘患儿（HOMA-IR>2.6）其FEV₁
   /FVC比IR阴性者低5.67%（p=0.040），证实IR对气流的限制作用不依赖于肥胖。

结论与意义
该研究揭示了胰岛素抵抗通过PI3K通路（磷酸肌醇3激酶）等机制直接损害儿童肺功能的新机制：高胰岛素血症可能促进Th2型免疫偏移和肥大细胞活化，加剧气道高反应性。临床实践中，对哮喘患儿应常规筛查HOMA-IR，尤其对于FEF_25-75%
下降而FEV₁
正常的“隐匿性小气道病变”人群。未来研究可探索二甲双胍等胰岛素增敏剂对哮喘控制的潜在益处，为代谢-呼吸共病管理提供新思路。

局限性包括样本量较小和未检测炎症标志物，但作为中东地区首项相关研究，其发现对全球哮喘个体化治疗具有启示价值。正如通讯作者Aya Mohamed Taher强调：“早期识别IR可能成为预防儿童哮喘进展为不可逆气道重塑的关键窗口。”