新生儿白细胞群体数据参考区间的建立及其在脓毒症和坏死性小肠结肠炎诊断中的价值

本研究针对新生儿脓毒症早期诊断难题，由瑞士洛桑大学医院团队通过回顾性队列分析，建立了905例新生儿中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞群体数据(CPD)的参考区间，发现NE-SFL（中性粒细胞荧光强度）对脓毒症/NEC诊断具有90%敏感性和76%特异性，为临床提供了一种实时、经济的自动化检测新指标。

　　

新生儿脓毒症是导致全球婴儿死亡的首要原因，其快速进展特性使得早期诊断成为临床难题。当前依赖血培养和C反应蛋白(CRP)的传统检测方法存在耗时长（血培养需24-48小时）、敏感性不足等问题，导致抗生素使用存在"过度治疗或延误治疗"的两难困境。更棘手的是，新生儿特别是早产儿的免疫系统处于动态发育阶段，其白细胞参数随胎龄和出生后天数呈现复杂变化，但长期以来缺乏可靠的参考区间标准。这些现实问题促使洛桑大学医院新生儿科的Flavia Ferraro团队开展这项开创性研究。

研究团队采用Sysmex XN-9000?血液分析仪的阻抗-荧光流式细胞技术，对2012-2023年间1693例住院新生儿进行回顾性队列分析。通过排除存在潜在干扰因素的病例后，最终建立905例健康新生儿的CPD参考数据库，并评估39例血培养确诊脓毒症/坏死性小肠结肠炎(NEC)病例的CPD特征。研究采用混合效应模型分析胎龄和出生后天数对18项CPD参数的影响，通过ROC曲线比较诊断效能。

【参考区间建立】
研究首次绘制了从出生到28日龄的完整CPD动态变化图谱。结果显示，中性粒细胞复杂性(NE-SSC)随胎龄增加而升高，但不受出生后天数影响；单核细胞RNA/DNA含量(MO-Y)在早产儿中显著低于足月儿；淋巴细胞复杂性(LY-X)则随胎龄增加而降低。特别值得注意的是，所有白细胞亚群的参数分布宽度均随胎龄和出生后天数增加而减小，提示细胞均质性随发育成熟而增强。这些发现为理解新生儿免疫发育提供了新的形态功能学证据。

【诊断效能验证】
在脓毒症/NEC组中，中性粒细胞荧光强度(NE-SFL)表现出最显著的改变（56.2 vs 41.1任意单位，P<0.001），其诊断准确性(AUROC 0.88)显著优于传统指标：白细胞计数(AUROC 0.60)、中性粒细胞减少(AUROC 0.62)和CRP(AUROC 0.73)。LY-X（淋巴细胞复杂性）也显示出良好鉴别力(AUROC 0.83)。多变量模型分析显示，联合NE-SFL、LY-X和白细胞减少可将阴性预测值提升至99%，但阳性预测值仍局限在25%左右。

研究建立的CPD参考区间填补了新生儿实验室医学的重要空白，其创新性体现在三个方面：首先，NE-SFL作为自动化仪器直接输出的客观参数，克服了人工分类计数的主观偏差；其次，CPD参数可随血常规检测实时获得，无需额外抽血或费用；更重要的是，该研究揭示了白细胞形态功能参数在脓毒症早期出现的特征性改变，为开发新型诊断算法奠定了基础。尽管阳性预测值仍有提升空间，但高达99%的阴性预测值可有效辅助临床决策，减少不必要的抗生素使用。这项发表在《Pediatric Research》的研究，为改善全球新生儿脓毒症管理提供了重要的循证医学依据。