真实世界中不明原因脾肿大（SM）的病因探索：SplenoMegaly研究（SMS）揭示诊断挑战与新见解

为解决不明原因脾肿大（SM）诊断难题，法国多中心团队开展前瞻性SplenoMegaly研究（SMS），纳入505例患者，发现44.5%病例最终确诊，包括4例戈谢病（GD）和6例其他溶酶体贮积症（LSD），提出脾脏长度≥13 cm、年龄和生物标志物等预测因素，为优化SM诊断路径提供循证依据。

　　

脾肿大（Splenomegaly, SM）是临床常见的体征，但其病因复杂多样，从血液系统恶性肿瘤到罕见遗传病均可能涉及。尽管常规检查可诊断大多数病例，仍有相当比例患者面临“不明原因脾肿大”的困境，导致诊断延迟甚至不必要的手术干预。据既往研究，约2-25%的SM病例最终无法明确病因，而脾切除术虽能提供病理诊断，却伴随高达52%的并发症风险。更严峻的是，某些疾病如戈谢病（Gaucher disease, GD）和尼曼匹克病（Niemann-Pick disease）患者在脾切除后可能病情恶化。这一现状凸显了优化SM诊断流程的迫切性。

为填补这一空白，法国Rochefort医院Guillaume Denis领衔的多学科团队发起了SplenoMegaly研究（SMS）。这项前瞻性、多中心、观察性研究纳入505例脾长≥13 cm且常规检查阴性的患者，通过18个月随访系统评估病因谱。研究结果发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》，首次揭示了真实世界中不明原因SM的疾病分布：44.5%患者最终确诊，其中非恶性疾病（27.1%）比血液系统恶性肿瘤（17.0%）更常见，并发现10例溶酶体贮积症（LSD）（包括4例GD）。研究还提出脾脏异质性、年龄和生物标志物（如CRP、γ-GT）等预测因素，为临床决策提供了重要依据。

研究团队采用多维度方法：首先通过超声或CT确认脾长≥13 cm，排除门脉高压、溶血性贫血等常见病因；随后利用SplenoCalc^?
应用校正个体差异，并系统收集临床症状和实验室数据（如血小板计数、CRP）。关键诊断技术包括骨髓穿刺活检（BMTB）（52.3%确诊患者采用）、流式细胞术和β-葡萄糖脑苷脂酶活性检测（80.2%患者完成）。对于难治性病例，22例接受诊断性脾切除术。

研究结果部分，基线特征显示确诊组患者年龄更大（中位60 vs 45岁，p<0.001），脾脏更长（≥18 cm者占26.5% vs 10.4%）且结构更异质（16.9% vs 6.4%）。生物标志物分析揭示确诊组血小板减少（<100 G/L占23.3%）、贫血（61.4%）和CRP升高（46.9%）更显著。病因谱中，淋巴瘤（如脾边缘区淋巴瘤占18/49）和骨髓纤维化（14/35）是主要血液学病因，而GD患者均伴血小板减少（77-101 G/L），但临床表现异质性高。值得注意的是，SplenoCalc^?
应用发现5.5%入组者实际无SM，提示其筛查价值。

讨论部分强调，SMS研究颠覆了传统认知——非恶性疾病占比超血液系统肿瘤，且LSD筛查率不足（22.3%未测GD）。提出的预测模型（如门脉高压组与γ-GT异常、单克隆峰相关）可指导分层诊疗。尽管GD检出率（0.8%）低于预期，但研究者建议对所有不明原因SM伴血小板减少者行酶学检测。局限性包括样本量限制和随访时间不足，未来可结合二代测序（NGS）提升诊断率。

该研究为SM诊疗提供了里程碑式证据：一是确立系统性诊断路径，减少不必要脾切除；二是强调LSD筛查的重要性；三是开发预测工具助力精准医疗。这些发现不仅改写临床实践指南，更启示罕见病排查应纳入常规鉴别诊断，最终改善患者预后。