罕见疾病非专业照护者的健康相关生活质量与生产力负担：一项多国真实世界研究

本研究针对罕见疾病患者非专业照护者的健康相关生活质量(HRQoL)和生产力负担这一研究空白，通过分析来自6个国家365名照护者的真实世界数据，发现照护者EQ-5D-5L量表显示焦虑/抑郁问题最为突出，45%照护者就业受影响，平均生产力损失达28%。研究首次揭示了照护者负担与患者HRQoL(EQ-5D效用值)的显著关联，为制定针对性支持政策提供了重要证据。

　　

在医学领域，罕见疾病虽然单个病种患者数量稀少，但全球患者总数却超过4.7亿。这些患者往往面临诊断困难、治疗选择有限等问题，而他们的非专业照护者（多为家庭成员）承受的生理心理负担却长期被忽视。随着医疗进步延长了罕见病患者生存期，照护者的长期负担问题日益凸显。目前大多数研究聚焦单一病种或单一国家，缺乏跨病种、跨地区的系统性分析。

Kyowa Kirin International联合Adelphi Real World等机构的研究团队在《Orphanet Journal of Rare Diseases》发表了一项开创性研究。研究人员分析了2017-2021年间来自法国、德国、意大利、西班牙、英国和美国的365对医患数据，涵盖肌萎缩侧索硬化症(ALS)、嗜酸性食管炎(EoE)、移植物抗宿主病(GvHD)、亨廷顿病(HD)、重症肌无力(MG)和进行性核上性麻痹(PSP)六种罕见疾病。研究采用疾病特异性项目(DSP)收集数据，通过EQ-5D-5L量表和WPAI问卷分别评估健康相关生活质量和生产力负担，并运用多变量回归分析探究影响因素。

研究采用横断面设计，通过医师报告和照护者自评相结合的方式收集数据。关键方法包括：1）使用EQ-5D-5L量表（包含5个维度和视觉模拟评分EQ VAS）评估照护者和患者HRQoL；2）应用WPAI问卷量化工作缺勤率、出勤主义等生产力指标；3）采用多变量线性/逻辑回归分析影响因素；4）数据来自6个国家177名医师和365名照护者组成的真实世界队列。

【照护者特征与负担表现】
研究发现照护者平均年龄55.8岁，66%为女性，73%是患者配偶。最突出的问题是焦虑/抑郁，25%照护者报告至少中度症状。PSP患者的照护者负担最重，EQ-5D效用值仅0.789，显著低于其他病种(p<0.05)。在生产力方面，45%照护者处于就业状态，但平均每周仅工作23.4小时，28%存在出勤主义（工作效率下降），活动受损率高达43.1%。

【影响因素分析】
回归模型揭示：患者EQ-5D效用值每提高0.1，照护者效用值相应增加1.4%(p<0.001)；照护者年龄每增加1岁，就业几率降低7.9%(OR=0.93)。特别值得注意的是，专业照护人员的介入使照护者工作缺勤率降低9.0%，出勤主义下降22.1%(p<0.01)。不同病种间存在显著差异，ALS照护者就业率是其他病种的4.6倍，而HD照护者缺勤率最低。

【跨国差异与疾病特异性】
欧洲患者占82%，但各国分布不均：德国GvHD患者占比45%，法国ALS患者占31%。疾病严重程度影响显著，ALS和PSP患者EQ VAS评分最低（37.5和40.5），其照护者负担也最重。EoE作为症状较轻的病种，患者和照护者HRQoL均接近正常水平。

这项研究首次在多病种、多国家层面量化了罕见疾病照护者的双重负担。其核心发现是患者HRQoL与照护者负担存在剂量反应关系，这为"以患者为中心"的干预策略提供了理论依据。研究强调，改善患者健康状况可能产生"溢出效应"，间接减轻照护者负担。特别是专业照护服务的介入显示出显著保护作用，这对公共卫生政策制定具有重要启示。该研究填补了罕见疾病照护研究的空白，其采用的真实世界数据和多维度评估框架为后续研究树立了新标准。

从临床实践角度看，研究提示应常规筛查照护者心理健康，尤其是焦虑/抑郁症状。政策层面，各国需建立针对性的支持体系，包括：1）扩大专业照护服务覆盖；2）提供弹性工作安排；3）发展心理支持项目。未来研究可延长随访时间，评估干预措施的长期效果，并探索不同医疗体系下的负担差异。