儿童局限性硬皮病多中心回顾性研究：系统性治疗趋势与跨学科协作模式的影响

为解决儿童局限性硬皮病（jLS）治疗标准不统一的问题，波士顿儿童医院团队开展了一项跨度21年的回顾性队列研究，分析了101例jLS患者的治疗模式变迁。研究发现，2012年CARRA共识治疗计划发布后，系统性治疗使用率显著提升（78% vs. 55%），且跨学科联合诊疗比例增加。该研究为jLS的规范化治疗和跨学科协作提供了重要循证依据，成果发表于《Pediatric Rheumatology》。

　　

儿童局限性硬皮病（juvenile localized scleroderma, jLS）是一种罕见的自身免疫性疾病，以皮肤和皮下组织纤维化为特征，严重时可累及肌肉、骨骼甚至内脏。尽管不会进展为系统性硬皮病，但jLS可能导致肢体萎缩、关节挛缩等不可逆损伤。长期以来，临床治疗存在两大争议：皮肤科医生倾向保守的局部治疗，而风湿科医生主张早期系统性免疫调节。更棘手的是，2012年前全球缺乏统一治疗标准，导致患儿预后差异显著。

为破解这一困局，波士顿儿童医院的研究团队开展了一项历时21年（1999-2020）的大型回顾性研究。他们筛选了101例随访≥3年的jLS患儿，通过分析治疗模式变迁与CARRA（Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance）共识的关联性，揭示了跨学科协作的价值。这项开创性研究发表于《Pediatric Rheumatology》，为临床实践提供了重要决策依据。

关键技术方法
研究采用i2b2技术检索电子病历，通过"morphea"等关键词初筛270例患者，经人工复核最终纳入101例。数据采集涵盖人口统计学、疾病亚型（按Padua标准分为5类）、治疗方式（系统性/局部）及随访结果。统计采用R 3.6.0进行Mann-Whitney U检验和卡方检验，重点比较2012年前后治疗差异。

研究结果

疾病特征与治疗差异
系统性治疗组（63例）与局部治疗组（38例）在发病年龄、诊断延迟等方面无差异，但疾病亚型分布显著不同：系统性组泛发型占比更高（28.6% vs. 5.3%），而局部组局限型达50%。值得注意的是，系统性组28.6%存在关节挛缩等皮肤外表现，远高于局部组的2.6%。

跨学科协作的价值
2006年成立的"风湿-皮肤联合门诊"成为关键转折点。2012年后，该门诊接诊比例从20%跃升至47%（p=0.008），同期系统性治疗使用率从55%提升至78%（p<0.05）。典型治疗方案为皮下注射甲氨蝶呤（MTX）（93.6%），其中33%联用糖皮质激素，9.5%需升级为霉酚酸酯（MMF）。

治疗应答与复发
41%患者出现病情反复，但系统性组复发率更低（29% vs. 61%）。88%的复发患者通过MTX剂量调整或MMF转换实现缓解，仅4例局限型患儿未升级治疗。

结论与展望
这项研究证实了CARRA共识的临床影响力：系统性治疗（尤其是MTX）已成为中重度jLS的主流选择，而风湿科与皮肤科的协同诊疗能显著优化决策。但作者也指出局限性：缺乏标准化评分工具（如LoSCAT）影响疗效评估，未来需开展前瞻性多中心研究。该成果为罕见病诊疗模式创新提供了范本——通过整合专科优势，既能落实指南推荐，又能个体化应对治疗失败（如MMF转换），最终改善患儿长期预后。