重金属暴露与妊娠丢失的关联：基于NHANES 2011-2016数据的汞暴露风险警示

本研究针对重金属污染对妊娠结局的影响，通过分析NHANES 2011-2016队列中3623名女性的数据，首次揭示血汞水平与妊娠丢失风险呈显著正相关（OR 1.05，95%CI 1.02-1.09），并发现3.40 μg/L的阈值效应。研究采用加权分位数和回归（WQS）证实汞贡献度达45.67%，为环境毒理学与生殖健康领域提供重要循证依据。

　　

研究背景
在全球范围内，约15%的妊娠以流产告终，每年仍有270万例死产发生。这种生殖健康危机背后，工业化带来的重金属污染日益成为隐形威胁。汞、铅等重金属通过食物链在人体蓄积，能与含硫基团的抗氧化酶（如谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）不可逆结合，破坏氧化还原平衡。尽管已有研究提示重金属可能干扰下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）信号，但既往样本量小（64-501人）且结论矛盾。重庆医科大学附属第三医院生殖医学科Yu Chiyang团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）这一权威数据库，首次系统评估五种重金属（锰Mn、硒Se、镉Cd、铅Pb、汞Hg）与妊娠丢失的关联。

关键技术方法
研究纳入2011-2016年NHANES中3623名20-80岁女性，通过电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）检测血重金属浓度，采用逻辑回归、平滑曲线拟合和加权分位数和回归（WQS）分析数据。妊娠丢失定义为自报妊娠次数＞活产数+1，并校正年龄、初潮年龄、种族等混杂因素。

研究结果
1. 基线特征与重金属相关性
妊娠丢失组（44.36%）血汞水平显著更高（1.63±2.51 vs 1.33±2.24 μg/L，P<0.001）。Pearson热图显示镉与铅存在弱相关（r=0.18）。

2. 汞的剂量效应关系
每增加1 μg/L血汞，妊娠丢失风险上升5%（调整后OR 1.05）。平滑曲线揭示非线性关联，阈值分析发现3.40 μg/L为拐点：低于该值时风险斜率更陡（OR 1.18，95%CI 1.10-1.28）。

3. 混合暴露效应
WQS模型显示重金属混合暴露指数每升1单位风险增加22%，其中汞权重占比最高（45.67%）。

4. 亚组异质性
汞的风险效应在非西班牙裔黑人、BMI≥30、初潮年龄＜10岁人群中更显著（交互P<0.05）。

结论与意义
该研究证实血汞是妊娠丢失的独立危险因素，其机制可能涉及：①与胎盘硫醇蛋白结合干扰胚胎发育；②耗竭GSH-Px引发氧化应激；③通过核受体干扰类固醇合成。成果发表于《Reproductive Biology and Endocrinology》，为发展中国家制定重金属防控策略提供科学依据，提示需重点关注海产品摄入等汞暴露途径。未来需前瞻性研究验证汞与流产类型的特异性关联。