综述：偏头痛是痴呆的危险因素：队列研究的系统评价和荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析（含11项队列研究，6,964,353名参与者）证实偏头痛（Migraine）显著增加全因痴呆（HR=1.26）、阿尔茨海默病（AD, HR=1.32）和血管性痴呆（VaD, HR=1.28）风险，尤其伴先兆偏头痛（MA）风险更高。研究提示神经炎症和遗传易感性可能是潜在机制，但需警惕异质性和混杂因素影响。

　　

背景

偏头痛是一种全球高发的慢性神经系统疾病，全球患者超10亿人。其典型特征为反复发作的中重度头痛及可逆性神经症状。近年研究发现，偏头痛发作期患者常出现多领域认知功能受损，包括处理速度、语言能力、执行功能等。更引人关注的是，偏头痛是否会导致长期认知衰退甚至痴呆，成为研究热点。神经影像学显示，偏头痛患者海马体积较小且连接异常，而海马是认知记忆的关键脑区，这提示偏头痛可能与痴呆存在潜在关联。

方法

本研究遵循PRISMA指南，系统检索6大数据库（截至2024年12月），纳入基线无痴呆的偏头痛患者队列研究，以校正风险比（HR）和95%置信区间（CI）评估痴呆风险。通过纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估研究质量，采用随机效应模型处理异质性，并开展亚组分析和Meta回归探索异质性来源。

结果

核心发现：

1. 全因痴呆：偏头痛患者风险增加26%（HR=1.26; 95% CI=1.09-1.46），亚洲人群风险更高（HR=1.59）。
2. AD与VaD：AD风险升高32%（HR=1.32; 95% CI=1.26-1.38），VaD风险增加28%（HR=1.28; 95% CI=1.24-1.32）。
3. 亚组差异：伴先兆偏头痛（MA）风险显著高于无先兆型（MO）（HR=1.22 vs. 1.13），女性风险更突出（HR=1.28）。

机制线索：

• 神经炎症：偏头痛发作时降钙素基因相关肽（CGRP）等释放可能引发神经源性炎症，长期或导致神经退行性变。
• 遗传关联：孟德尔随机化分析显示偏头痛与痴呆存在遗传易感性重叠。
• 海马损伤：慢性疼痛可能加速海马和丘脑等记忆相关脑区退化。

讨论

尽管结果支持偏头痛与痴呆的关联，但需注意以下局限：

• 异质性：研究间异质性高（I²
  =84.5%），可能源于诊断标准（ICD与DSM差异）、随访时间或混杂因素（如抑郁、高血压未完全校正）。
• 性别差异：雌激素等性激素可能介导女性更高的风险，但Meta回归未显示性别独立影响，提示需更精细研究设计。
• 临床意义：结果为痴呆早期干预提供依据，尤其需关注MA患者和长期认知监测。

未来方向

需进一步探索：

1. 抗偏头痛药物（如CGRP拮抗剂）对痴呆风险的调节作用；
2. 脑胰岛素抵抗作为偏头痛-AD"代谢桥梁"的假说验证；
3. 精准区分活动期与既往偏头痛患者的痴呆风险差异。

（研究筛选流程图清晰展示11项最终纳入分析的队列研究来源）

这项研究为偏头痛与痴呆的因果关联提供了迄今最大规模的证据，但研究者强调结论需结合临床背景谨慎解读——毕竟，偏头痛既是痛苦的信号，也可能是大脑发出的更深远预警。