血清25-羟基维生素D水平与中老年美国人群前列腺癌患病率的正相关性：基于NHANES 2001-2018的全国性横断面研究

本研究针对维生素D与前列腺癌(PCa)关系的争议性问题，通过分析NHANES 2001-2018年17,989名40岁以上男性的数据，首次发现血清25(OH)D每升高10 nmol/L，PCa患病风险增加7%（OR=1.07，95%CI:1.02-1.12），且在心血管疾病(CVD)患者中关联更强（OR=1.16）。研究为维生素D代谢与PCa的剂量效应关系提供了流行病学证据，对癌症预防策略具有重要指导意义。

　　

前列腺癌的维生素D悖论：从保护因子到风险标志的转变
前列腺癌(PCa)长期占据男性恶性肿瘤发病率的首位，每年导致全球数十万人死亡。尽管PSA筛查普及，但PCa的发病机制仍存在诸多未解之谜。维生素D作为钙磷代谢的核心调控因子，其与PCa的关系堪称肿瘤流行病学领域的"罗生门"——早期研究认为维生素D缺乏增加PCa风险，而近十年多项研究却得出阴性结果。这种矛盾可能源于研究方法差异，包括样本量不足、人群异质性以及25(OH)D检测技术的局限。

广东医科大学附属医院泌尿外科团队试图破解这一科学谜题。他们利用美国国家健康与营养调查(NHANES)这一具有全国代表性的数据库，纳入2001-2018年间17,989名40岁以上男性数据，采用多变量逻辑回归和限制性立方样条分析，首次揭示血清25(OH)D水平与PCa患病率存在显著正相关。这项发表在《BMC Cancer》的研究，为维生素D与PCa关系提供了迄今最大规模的流行病学证据。

关键技术方法
研究团队采用NHANES标准化流程采集数据，通过问卷确认PCa诊断。血清25(OH)D检测经历方法学革新：2001-2006年使用放射免疫分析法(RIA)，2007-2018年升级为超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)。采用CDC校准程序统一不同检测方法的结果。通过加权多变量逻辑回归控制年龄、种族、BMI等混杂因素，并利用限制性立方样条分析剂量反应关系。

主要研究结果
人群特征与基线分析
研究人群平均年龄61.1±12.8岁，血清25(OH)D平均水平68.3±23.3 nmol/L。PCa患病率为3.3%（n=848）。高25(OH)D组（≥100 nmol/L）患者更可能为高龄（65.3 vs 59.4岁）、非西班牙裔白人（88.3% vs 55.3%）且经济状况更好（高收入比例68.8% vs 48.2%）。

维生素D与PCa的剂量效应
在完全校正模型中，血清25(OH)D每增加10 nmol/L，PCa风险升高7%（OR=1.07，95%CI:1.02-1.12）。与<50 nmol/L组相比，75-100 nmol/L组风险增加52%（OR=1.52），≥100 nmol/L组风险增加67%（OR=1.67）。限制性立方样条分析显示线性正相关（非线性P=0.621）。

亚组与交互作用分析
在心血管疾病(CVD)患者中，25(OH)D与PCa的关联更强（OR=1.16，95%CI:1.08-1.24；交互作用P=0.025）。这种效应修饰可能源于CVD患者更频繁的医疗接触导致的检测偏倚。

敏感性分析验证
排除极端值、限定≥60岁人群或采用完整病例分析，结果保持稳健。UHPLC-MS/MS检测方法组显示出更显著关联（≥100 nmol/L组OR=1.63），而RIA组未达统计学意义，提示检测精度影响结果可靠性。

结论与讨论
这项研究颠覆了传统认知，证明在中老年美国男性中，较高血清25(OH)D水平（尤其>75 nmol/L）与PCa风险增加相关。这种关联在CVD患者中尤为明显，可能反映维生素D代谢异常与慢性炎症的协同作用。从机制看，1α,25-(OH)₂
D₃
可通过维生素D受体(VDR)介导双重效应——生理浓度促进PCa细胞增殖，超生理浓度诱导分化。

研究的临床意义在于提示需审慎看待维生素D补充：虽然50-75 nmol/L范围未显示风险增加，但超过75 nmol/L可能需警惕。未来研究应结合PCa分期和VDR基因多态性进行深入分析。该成果为PCa的初级预防提供了重要循证依据，也为维生素D的"双刃剑"效应添加了新注解。