降压药物使用与肾癌风险关联的Meta分析：高血压混杂因素的校正研究

为解决降压药物(AHTN)使用与肾癌(KC)风险关联中高血压混杂效应的问题，研究人员通过39项观察性研究的Meta分析，发现CCB(钙通道阻滞剂)和利尿剂(DU)等AHTN类药物独立增加KC风险(RR 1.40和1.36)，而ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)无显著关联。该研究为高血压患者的药物选择提供了癌症风险警示，发表于《BMC Cancer》。

　　

肾癌(Kidney Cancer, KC)是全球第14位高发癌症，2022年新发病例达43.4万例，且发病率持续上升。尽管高血压是KC的明确风险因素，但降压药物(AHTN)在控制血压的同时是否独立影响KC风险，一直是临床争议焦点。既往研究提示CCB(钙通道阻滞剂)和利尿剂(DU)可能通过促进肿瘤增殖、血管生成等机制增加KC风险，但因高血压混杂效应难以剥离，结论尚不明确。

为厘清这一关键问题，来自美国斯坦福大学等机构的研究团队Minji Jung、Mingyi Li等开展了迄今为止最全面的Meta分析，纳入39项观察性研究（24项队列研究和15项病例对照研究），通过分层统计模型区分高血压的混杂作用。研究发现，即使校正高血压影响后，CCB仍显示最高KC风险(RR 1.40, 95% CI 1.12-1.75)，DU次之(RR 1.36)，而ACEI风险无统计学意义。该成果发表于《BMC Cancer》，为临床平衡心血管获益与癌症风险提供了重要循证依据。

研究采用三大关键技术方法：1) 系统性文献检索策略（覆盖PubMed等4大数据库至2025年）；2) 基于Newcastle-Ottawa量表的文献质量评估；3) 创新性分层分析（匹配/校正高血压、限制高血压人群、未校正高血压三组），并应用稳健方差估计(RVE)解决研究间依赖性。

主要结果
Pooled effects of the stratified analyses
通过高血压校正分层发现：ARB(RR 1.15)、BB(β受体阻滞剂, RR 1.09)、CCB、DU和任意AHTN均显著增加KC风险，而ACEI(RR 1.19, p=0.12)未达显著性。未校正高血压时风险估值普遍偏高（如CCB从1.40升至1.75），证实高血压的混杂效应。

Duration-response analyses
显示AHTN使用每增加1年，KC风险升高2-6%（ACEI: RR 1.04; ARB: RR 1.06），但DU和任意AHTN无显著时长效应。

Additional analyses
亚组分析提示男性ARB使用者风险更高(RR 1.33 vs女性1.25)，CCB关联性在2000年后研究更显著（RR 1.41 vs前2000年0.92）。

结论与意义
该研究首次通过大规模分层分析证实，CCB和DU等降压药可能独立于高血压增加KC风险，机制或涉及其对钙信号(CCB)、肾小管损伤(DU)的直接影响。尽管ACEI显示相对安全性，但研究者强调高血压本身仍是KC更强风险因素（风险比约2.5倍），临床应优先控制血压，但对长期使用CCB的高危人群（如肥胖、吸烟者）需加强监测。这一发现为个体化降压方案制定提供了癌症预防视角，未来需通过前瞻性队列和分子机制研究进一步验证因果关联。