早期放疗联合一线化疗免疫治疗显著改善广泛期小细胞肺癌患者生存：一项真实世界研究

上海胸科医院团队针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者一线化疗免疫治疗后的生存瓶颈，通过375例真实世界数据分析发现，早期放疗（Early RT）组中位无进展生存期（PFS）达11.4个月（vs 6.1个月），中位总生存期（OS）达23.8个月（vs 18.0个月），且不良事件风险可控。该研究为ES-SCLC综合治疗提供了重要循证依据。

　　

小细胞肺癌（SCLC）因其恶性程度高、进展迅速，约80%患者初诊即为广泛期（ES-SCLC），传统化疗中位生存仅8-13个月。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）如atezolizumab和durvalumab联合化疗将生存期延长2个月（IMpower133/CASPIAN研究），但患者仍面临早期进展和耐药难题。放疗在局部控制中的独特优势与免疫治疗的协同效应（如增强PD-L1表达、促进T细胞应答）引发学界关注，但ES-SCLC中最佳联合策略尚未明确。

上海胸科医院团队通过回顾性分析2018-2023年375例接受一线化疗免疫治疗的ES-SCLC患者数据，首次在真实世界中系统评估早期放疗的生存获益。研究采用倾向评分匹配（PSM）平衡基线差异，将患者分为早期放疗组（76例，进展前放疗）、挽救放疗组（54例）和非放疗组（245例）。主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

关键方法包括：1）基于RECIST 1.1标准的疗效评估；2）PSM（1:1匹配）控制混杂因素；3）多变量Cox回归分析独立预后因素；4）CTCAE v4.0标准记录不良事件。放疗方案以姑息性剂量为主（如胸部30Gy/10次或60Gy/30次）。

疗效分析显示，早期放疗组中位PFS达11.4个月，较挽救/非放疗组（6.1个月）显著延长（HR=0.59，p<0.001），中位OS延长5.8个月（23.8 vs 18.0个月，HR=0.50，p=0.004）。PSM后差异仍显著（PFS HR=0.50，OS HR=0.51）。亚组分析证实，男性、吸烟、PD-L1<1%及无基线肝转移患者获益更显著。安全性数据显示早期放疗未增加≥3级不良事件（放射性肺炎发生率3.9%）。

讨论部分指出，该研究首次证实早期放疗（而非挽救放疗）是ES-SCLC独立有利预后因素，与临床前机制（放疗重塑免疫微环境）相呼应。值得注意的是，低剂量放疗（如30Gy/10次）即可实现生存获益，这对临床实践具有重要指导价值。局限性包括单中心设计及未明确最佳放疗靶区（胸部放疗占53.9%）。

该研究发表于《BMC Cancer》，为ES-SCLC综合治疗提供了高级别循证证据，未来需通过III期试验（如MATCH试验低剂量放疗模式）进一步验证。结果提示临床医生应在疾病控制后尽早整合放疗，尤其对无肝转移等优势亚群患者。