PD-1抑制剂联合静脉或腹腔注射贝伐珠单抗及系统化疗治疗胃癌腹膜转移的安全性与疗效研究

胃癌腹膜转移患者治疗面临高失败率与复发风险，华中科技大学同济医学院附属协和医院团队开展了一项开放标签双臂试验，探索白蛋白结合型紫杉醇（nab-PTX）联合S-1、信迪利单抗（sintilimab）及贝伐珠单抗（bevacizumab）静脉/腹腔给药方案的疗效。结果显示：中位无进展生存期（mPFS）腹腔组5.70个月、静脉组9.07个月，中位总生存期（mOS）分别达8.43和11.23个月，且安全性可控。该研究为晚期胃癌伴腹膜转移（GCPM）提供了创新性联合治疗策略。

　　

胃癌腹膜转移（PM）被称为"癌症治疗的最后战场"——约30%的晚期胃癌患者会出现这种致命并发症，传统化疗因腹膜血浆屏障导致药物渗透不足，患者中位生存期往往不足1年。更棘手的是，恶性腹水会引发肠梗阻、营养不良等一系列症状，严重影响生存质量。尽管紫杉醇（PTX）和S-1联合方案对弥漫型胃癌显示出一定穿透腹膜的能力，但单独使用疗效有限。与此同时，血管内皮生长因子（VEGF）被证实与腹水形成密切相关，而PD-1抑制剂在大量腹水患者中的效果尚不明确。这些临床痛点促使华中科技大学同济医学院附属协和医院的研究团队开展了一项突破性研究。

该团队设计了一项开放标签双臂试验（注册号ChiCTR2100048947），将10例HER2阴性胃癌腹膜转移患者分为两组：Arm A（中大量腹水）接受腹腔注射贝伐珠单抗（7.5 mg/m²
），Arm B（无/少量腹水）采用静脉给药。两组均联合白蛋白结合型紫杉醇（260 mg/m²
）、S-1（80 mg/m²
）及信迪利单抗（200 mg），每3周为1周期。研究采用CT评估腹水量（5点测量法）和RECIST 1.1标准评价肿瘤反应，主要终点为安全性，次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

治疗结果
Arm A的腹水客观缓解率（ORR）达75%，且无需重复穿刺引流。值得注意的是，1例初始腹水4500 mL的患者获得18.63个月PFS。两组mPFS分别为5.70个月（95%CI:1.29-10.11）和9.07个月（95%CI:3.79-14.35），mOS分别为8.43个月和11.23个月，较历史数据（2-3个月生存期）显著提升。

安全性数据
3/4级不良事件发生率在Arm A为25%（低钾血症、皮疹），Arm B为16.7%（白细胞减少、转氨酶升高）。1例出现3级免疫相关皮疹，无治疗相关死亡。

讨论与意义
这项研究首次将腹腔给药的抗血管生成策略与免疫检查点抑制剂相结合：① 证实白蛋白紫杉醇+S-1方案穿透腹膜的能力，其与贝伐珠单抗联用可协同抑制VEGF介导的血管通透性；② 为传统化疗无效的中大量腹水患者提供新选择，腹腔给药组8.43个月的mOS具有临床突破价值；③ 信迪利单抗的加入可能通过调节肿瘤微环境增强疗效，尤其对PD-L1高表达亚群。

相比PHOENIX-GC试验的腹腔化疗方案（mOS 17.7个月），本研究虽生存数据略低，但纳入的是更晚期的腹水患者。值得注意的是，JCOG0407研究中单纯化疗组mOS仅7.7个月，而本方案静脉组达11.23个月，提示免疫联合治疗的潜在优势。研究者指出，未来需扩大样本量验证该策略，并探索VEGF水平动态监测对疗效预测的价值。这项发表于《BMC Cancer》的成果，为胃癌腹膜转移这一临床难题提供了多靶点协同治疗的新范式。