血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）与糖尿病风险的J型关联：一项基于日本人群的大规模回顾性队列研究

本研究针对动脉粥样硬化性血脂异常与2型糖尿病（T2D）风险的关联问题，通过分析15,453名日本成年人的队列数据，首次揭示血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）与T2D风险呈J型曲线关系（拐点-0.45），AIP>0.45时风险显著增加（HR=2.61）。该发现为糖尿病早期筛查提供了新型生物标志物，对公共卫生干预具有重要价值。

　　

在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，2型糖尿病（T2D）已成为重大公共卫生挑战。据国际糖尿病联盟统计，2019年全球患者超4亿，预计2045年将达7亿。T2D不仅导致持续性高血糖，更会引发心血管疾病、视网膜病变等严重并发症。尽管传统危险因素如肥胖和年龄已被广泛研究，但动脉粥样硬化性血脂异常与T2D的关联机制尚未完全阐明。尤其值得注意的是，血浆致动脉粥样硬化指数（Atherogenic Index of Plasma, AIP）——通过log₁₀
(TG/HDL-C)计算得出——虽在心血管疾病预测中表现优异，但其与T2D的剂量反应关系和潜在阈值效应仍缺乏大规模人群证据。这一科学空白促使研究人员开展深入探索。

长沙市第四医院重症医学科的研究团队利用日本NAGALA数据库（包含15,453名基线无糖尿病成人）的长期随访数据（平均6.05年），采用多模型调整的Cox比例风险回归和限制性立方样条分析，首次揭示了AIP与T2D风险的J型关联。研究特别关注了非线性关系的拐点及不同人群亚组的敏感性。关键技术方法包括：1）基于标准化问卷和生化检测的基线数据采集；2）通过空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）定义糖尿病事件；3）三阶段统计模型（从粗调到全调整）控制混杂因素；4）平滑曲线拟合和两分段Cox回归识别非线性拐点；5）针对肥胖（BMI≥25 kg/m²
）和老年（≥60岁）人群的敏感性分析。

主要研究结果

1. 基线特征与糖尿病发病率：高AIP组（Q4）参与者具有更高的BMI、血压、肝酶和血糖水平，男性及吸烟者比例更高。随访期间共373例T2D事件，Q4组发病率达5.74%（901.36/10万人年），显著高于Q1组的0.57%。

2. 风险关联模型：全调整模型显示，AIP每增加1单位，T2D风险上升123%（HR=2.23）。分层分析中，AIP>0.45时风险急剧增加（HR=2.61），而低于该阈值时无显著关联（HR=0.35）。

3. 非线性关系验证：平滑曲线明确显示J型关联（拐点-0.45），且通过似然比检验（P=0.047）确认非线性优于线性模型。

4. 稳健性验证：排除肥胖或老年人群后，关联依然显著（HR=2.05-2.18），E值分析（3.89）表明未测量混杂因素影响有限。

结论与意义
该研究首次在亚洲人群中证实AIP与T2D风险的J型剂量反应关系，提出-0.45作为关键干预阈值。其机制可能涉及TG与HDL-C的协同作用：高TG通过竞争性抑制葡萄糖摄取诱发胰岛素抵抗（IR），而低HDL-C损害β细胞功能，形成恶性循环。临床实践中，AIP可作为经济高效的筛查工具，尤其适用于资源有限地区。未来研究需探索动态AIP变化的影响，并验证阈值在不同种族中的普适性。论文发表于《BMC Endocrine Disorders》，为代谢性疾病防控提供了新的生物标志物策略。