ZBTB10作为胃癌预后标志物及肿瘤免疫微环境调控因子的机制研究与临床意义

胃腺癌(STAD)预后差且治疗手段有限，亟需新型生物标志物。徐州医科大学附属江阴医院团队通过多组学分析和功能实验，揭示ZBTB10通过调控PI3K-Akt/MAPK通路促进STAD进展，并与免疫抑制微环境显著相关。该研究为STAD的预后评估和免疫治疗提供新靶点，发表于《BMC Gastroenterology》。

　　

胃腺癌(STAD)是全球癌症相关死亡的第四大原因，5年生存率仅36.4%。尽管靶向治疗和免疫治疗取得进展，但缺乏有效的预后标志物和治疗靶点仍是临床难题。ZBTB蛋白家族成员ZBTB10在乳腺癌等癌症中被报道为抑癌基因，但其在STAD中的作用机制尚不明确。徐州医科大学附属江阴医院的研究团队通过整合生物信息学分析和实验验证，系统揭示了ZBTB10在STAD中的促癌作用及其免疫调控机制。

研究采用TCGA、GEO等公共数据库分析ZBTB10表达谱，结合Kaplan-Meier生存分析评估预后价值；通过CIBERSORT、TISIDB算法解析免疫浸润特征；利用siRNA干扰、类器官培养和多重免疫组化(mlHC)进行功能验证。

结果显示：1）ZBTB10在STAD组织中显著高表达，与肿瘤分级、分期和淋巴结转移正相关，是独立的预后危险因素（HR=1.34，P<0.001）；2）基因组扩增是主要遗传变异类型，与不良生存显著相关；3）ZBTB10高表达组表现出更低的肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定性(MSI)，且免疫评分降低，CD8⁺
T细胞和M1巨噬细胞浸润减少；4）功能实验证实ZBTB10敲除可抑制细胞增殖、迁移和类器官形成能力；5）GO/KEGG分析揭示ZBTB10通过调控ECM-受体互作和PI3K-Akt/MAPK通路促进肿瘤进展。

该研究首次阐明ZBTB10在STAD中的双重作用：既是促癌因子，又是免疫微环境调控枢纽。其高表达导致"冷肿瘤"表型，可能影响免疫治疗响应。研究为STAD的精准分型和联合治疗策略提供了新思路，特别是针对ZBTB10-PI3K/Akt轴与PD-1抑制剂的协同疗法值得进一步探索。局限性在于缺乏体内模型验证和更大规模临床队列，未来需开展多中心研究以推动转化应用。