HIV阴性患者支气管感染马尔尼菲篮状菌的临床特征与诊疗策略：两例病例分析及启示

本研究针对HIV阴性患者中罕见的马尔尼菲篮状菌(TM)支气管感染易被误诊为肺癌或结核的问题，通过两例非流行区病例的详细诊疗过程，结合mNGS和MALDI-TOF MS技术，证实早期病原学检测对改善预后的关键作用。研究为临床识别非典型TM感染提供了重要参考，发表于《BMC Infectious Diseases》。

　　

马尔尼菲篮状菌(Talaromyces marneffei, TM)作为一种机会性致病真菌，传统认知中主要侵袭HIV感染者，但近年非HIV感染者的病例报告逐渐增多。这种"伪装大师"常以呼吸道症状起病，其影像学表现与结核、肺癌高度重叠，导致临床误诊率高达26.3%，在非流行区尤为突出。更棘手的是，延迟诊断会使死亡率飙升至40%，而现有诊疗指南多基于HIV阳性人群数据。四川大学华西医院团队在《BMC Infectious Diseases》发表的这项研究，通过两例极具警示意义的病例，揭示了TM感染在免疫正常人群中的独特临床特征，为破解这一诊断困境提供了新视角。

研究团队采用多模态检测策略：对疑似病例同时进行支气管镜活检、痰液/血液/胸腹水培养，并创新性结合宏基因组下一代测序(mNGS)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)。病例队列来自中国非流行区，包括1例79岁男性（最终死亡）和1例49岁女性（治愈），均无HIV感染但存在CD4⁺
T细胞降低等免疫异常。

【病例报告1】呈现"肺癌样"病变的悲剧警示
79岁男性因咳嗽发热入院，CT显示右肺上叶占位伴纵隔淋巴结肿大，初诊为肺癌。常规抗感染无效后，支气管镜发现支气管浸润性狭窄伴结节（图2A-B）。转折点出现在痰涂片发现典型"腊肠样"真菌孢子（图3A），经mNGS和质谱确诊TM。虽经伏立康唑(300 mg/日静脉注射)联合甲基强的松龙治疗，患者仍因多器官衰竭死亡。尸检揭示关键教训：高龄（>70岁）合并PCT>0.16 ng/ml、IL-6>65 pg/ml等持续高炎症指标，预示不良预后。

【病例报告2】mNGS技术逆转诊断困局
49岁女性被误诊为肺癌伴转移3个月，皮下结节和胸腔积液更添疑云。传统培养阴性情况下，肺泡灌洗液mNGS检出888条TM序列（表3），联合质谱确诊。伏立康唑(200 mg bid口服)治疗29天后，支气管 granulomatous增生完全消退（图2C-D）。该案例证实：对于免疫正常患者，TM可表现为全身播散性感染，但早期精准诊断仍可获治愈。

讨论部分深刻指出三大临床启示：首先，TM在HIV阴性者中更易出现气管支气管受累（66.7%），这有别于HIV阳性者的弥漫肺浸润模式。其次，免疫正常宿主的特征性标志包括：CD4⁺
T细胞绝对值<500/μL、IgE>200 IU/ml等异常免疫球蛋白谱。最重要的是，研究首次证实mNGS对支气管TM感染的敏感性达99%（表3），较传统培养缩短诊断时间5-7天。

这项研究改写了两个临床认知：一是打破了"TM只威胁HIV患者"的固有观念，强调在不明原因支气管狭窄病例中需考虑TM可能；二是建立了"培养+mNGS+质谱"的三联检测金标准。正如作者强调的，在老龄化与免疫抑制剂广泛使用的时代，这项成果为急诊科和呼吸科医师提供了宝贵的诊断路线图，对降低非HIV患者TM感染的死亡率具有现实意义。未来需扩大样本量验证伏立康唑最佳疗程，并探索雾化两性霉素B等局部给药新策略。