循环短链脂肪酸与地中海饮食模式在2型糖尿病风险预测中的潜在作用：[e-mail]研究

本研究通过前瞻性队列[e-mail]研究，探讨了肠道菌群代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)与高纤维饮食模式的关联及其对2型糖尿病(T2D)的预测价值。研究发现基线循环丁酸和异丁酸水平可独立预测T2D发生，为代谢性疾病早期预警提供了新思路。

　　

随着全球肥胖和2型糖尿病(T2D)的流行，寻找有效的早期预测标志物成为公共卫生领域的重要课题。传统风险因素如BMI和空腹血糖的预测能力有限，而肠道菌群代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)作为连接饮食与代谢的桥梁日益受到关注。SCFAs包括乙酸、丙酸、丁酸等，由膳食纤维经肠道菌群发酵产生，不仅能作为能量底物，还能通过G蛋白偶联受体(FFA2/GPR43和FFA3/GPR41)调控糖脂代谢和炎症反应。然而，循环SCFAs水平与T2D风险的关联尚不明确，且其在风险预测模型中的增量价值有待验证。

西班牙多家研究机构组成的团队在《BMC Medicine》发表了基于[e-mail]队列的研究成果。该研究采用前瞻性设计，对5072名18岁以上西班牙人群进行7年随访，通过气相色谱-质谱(GC-MS)检测基线血浆SCFAs，结合食物频率问卷评估地中海饮食(MedDiet)和高纤维食物摄入。主要发现基线丁酸和异丁酸水平升高与T2D发病风险独立相关，且能改善现有FINDRISK评分系统的预测效能。

研究方法上，研究团队采用多阶段随机整群抽样建立代表性队列，通过标准化问卷采集人口学、临床和饮食数据。代谢组学分析采用靶向GC-MS技术定量四种SCFAs，质量控制显示分析变异系数低于15%。统计学分析包括多因素logistic回归、受试者工作特征(ROC)曲线和净重分类改善度(NRI)评估。

研究结果部分，"背景特征"显示基线时T2D患者年龄更大、男性比例更高，且合并更多代谢异常。"SCFAs与饮食模式"发现所有SCFAs浓度随高纤维食物评分增加而升高，但仅乙酸与MedDiet评分正相关。"SCFAs与基线T2D"显示现患T2D者丙酸和异丁酸水平更高。"SCFAs与随访T2D"则发现7年后新发T2D者基线丁酸和异丁酸显著升高。"预测模型"证实加入丁酸或异丁酸可使预测准确率(AUC)从0.840提升至0.847，显著优于FINDRISK评分(0.785)。"敏感性分析"排除了基线糖尿病前期患者后，高纤维食物摄入与T2D风险的负相关开始显现。

讨论部分指出，这是首个探讨循环SCFAs预测T2D风险的大规模前瞻性研究。与既往认为SCFAs具有代谢保护作用的观点不同，该研究发现特定SCFAs升高可能反映肠道屏障功能障碍或菌群失调导致的异常吸收。研究创新性地揭示了饮食-SCFAs-T2D风险的复杂关系：虽然高纤维饮食增加SCFAs产生，但其代谢效应可能因个体糖代谢状态而异——健康人群中表现出保护作用，而糖尿病前期患者中这种关联消失。从转化医学角度看，SCFAs作为可干预的生物标志物，为个性化营养干预提供了新靶点。

该研究的临床意义在于：首先，证实循环SCFAs可作为传统风险因素的补充预测指标；其次，提示监测特定SCFAs有助于识别高风险个体；最后，为基于菌群调控的T2D预防策略提供了理论依据。未来研究需明确SCFAs在T2D发生中的因果作用，并探索通过膳食纤维干预调节SCFAs谱的可行性。